糖皮質激素吸人療法
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糖皮質激素吸入療法是目前治療支氣管哮喘最好的治療方法。目前認為哮喘的發病機制是慢性氣道炎症,抗炎療法是最有效的。抗炎藥物包括糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等等,其中糖皮質激素是最有效的抗炎藥物,其作用機理有很多方面。全身運用糖皮質激素雖然效果好,但是也帶來很多嚴重的副作用,比如骨質疏鬆、血糖升高、免疫低下、股骨頭壞死、生長受限、垂體腎上腺軸抑制等。所以研究者們開發了吸入型的糖皮質激素,經過氣管吸入,不經過血液循環,從而減少了很大的副作用。目前而言,糖皮質激素吸入治療是較為安全的,副作用非常輕微的,是控制哮喘最佳的治療辦法。目前也認為糖皮質激素吸入療法對慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者也有很大的益處。
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糖皮質激素吸入療法治療哮喘
目前,治療支氣管哮喘最有效、最常用的依然是糖皮質激素。它可以從多個環節抑制氣道炎症,緩解病情,但不能治癒哮喘。糖皮質激素是最有效的抗變態反應性炎症的藥物,主要作用和機制包括干擾花生四烯酸代謝,減少白三烯和前列腺素的合成,抑制嗜酸性粒細胞的趨化與活化,抑制細胞因子的合成,誘導產生內容性磷脂酶A2(PLA2)抑制物免疫調整蛋白Lipocortin合成,阻止血管內皮活化因子的生成與釋放。減少支氣管黏液腺分泌和減低微血管的通透性,增加β2受體的數量和覯和力,增加β2受體的反應性。由於口服糖皮質激素全身副作用大,吸人用藥時藥物直接作用於呼吸道,所需劑量較少,全身性不良反應較少,因而吸人性糖皮質激素是治療支氣管哮喘的首選藥物。
吸入性糖皮質激素已經成為目前哮喘治療的第一線治療,對病人是最為重要的治療,任何哮喘患者,只要診斷正確,都應該接受吸入性糖皮質激素的治療,這是一個長期維持治療,可以起到氣管局部抗炎的效果,改善病情,預防哮喘急性發作。由於吸入性糖皮質激素是氣管局部用藥,沒有進入血液循環,所以副作用明顯減少,一般不造成明顯副作用。可以放心運用。很多哮喘病患一聽到激素兩個字就恐懼,認為副作用很大,不敢使用。這是大錯特錯的想法。如果沒有糖皮質激素,哮喘的治療將非常尷尬,如果沒有吸入性糖皮質激素的治療,哮喘病人將不能被很好的控制。所以,要正確認識吸入性糖皮質激素。
糖皮質激素吸入療法治療COPD
糖皮質激素在穩定期C0PD的應用:COPD與肺部對有害氣體或顆粒的異常炎症反應有關,氣道炎症貫穿於疾病發展的進程,這為糖皮質激素在COPD中的應用提供了理論基礎。儘管這方面的研究很多,但各項研究的持續時間、人選對象、用藥劑量均不相同,結果差異也很大。2003年修訂的慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)指出:儘管長期規律地使用吸人激素治療不能阻止COPD患者FEV1的下降,但可減少急性加重的頻率,改善健康狀況.因此適用於有症状FEV1<50%預計值以及反覆急性加重的患者。最近的一項meta分析回顧了糖皮質激素應用在COPD中的13項雙盲、隨機對照臨床研究和11項臨床觀察.結果表明.與安慰劑組相比,C0PD患者長期規律應用糖皮質激素可顯著減少急性發作的次數,但對死亡率的影響兩組無明顯差異。對生活質量、運動耐力、呼吸道症状的改善未得到一致性結論。對糖皮質激素的不良反應通常可以耐受,兩組因不良事件造成的總的停藥率無明顯差異。臨床觀察結果顯示c0PD患者長期規律應用糖皮質激素可能發生劑量相關的白內障和青光眼,但因骨質疏鬆引起的骨折罕見。
具體藥物
二丙酸倍氯米松
氣霧吸入後直接作用於呼吸道而發揮平喘作用。 由於本品奏效較慢,在吸入本品後,仍需繼續口服腎上腺皮質激素,二周後再逐漸減少腎上腺皮質激素的口服量。哮喘持續狀態患者,因不能吸入足夠的藥物,療效常不佳,不宜用.呼吸道有炎症阻塞時,本品不易達到小氣道,往往也不能收效,此時應先用口服腎上腺皮質激素,待炎症阻塞控制後,吸入本品方可生效。
布地奈德
布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。它能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性,抑制免疫反應和降低抗體合成,從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低,並能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程,抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。急性、亞急性和長期毒性研究發現,布地奈德的全身作用,如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質萎縮,比其他糖皮質激素弱或者與其他糖皮質激素相當。經過六個不同的試驗測試系統評價,布地奈德無致突變作用,亦無致癌作用。
氟替卡松
本品系最新推出的治療哮喘病的糖皮質激素吸入劑。其基本結構為孕烷,該分子本身無活性,但酯化後具有強大的抗炎作用,與人體內的糖皮質激素受體具有高度的親和力,約為地塞米松的18倍,布的奈德的3倍。其機理可能是通過增強肥大細胞和溶酸體膜的穩定性,抑制免疫反應所致炎症,減少前列腺素和白三烯的合成等。
臨床上尚有把吸入性糖皮質激素(ICS)和長效β2受體激動劑聯合用藥,更能充分發揮兩種療效,對治療哮喘更有益處。主要藥品有布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可都保)、氟替卡松沙美特羅氣霧劑(舒利迭)。
吸入糖皮質激素的不良反應
(一)局部不良反應:包括發聲困難、口咽部念珠菌感染等,一般不嚴重,發病率也較低,噴後漱口可以減少發生率。
(二)全身不良反應:很少,成人每日不超過1500ug,兒童每日不超過400μg,吸入糖皮質激素不會對HPA軸的功能產生明顯抑制作用。
總的來說,副作用很小。無須過分擔心。
參看
參考文獻
- 《協和呼吸病學》第2版.蔡柏薔、李龍芸主編
- 《藥理學前沿:哮喘和慢性阻塞性肺疾病的新概念及新藥》謝強敏等主編
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