枸櫞酸坦度螺酮

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希德 片劑 Sediel

製造商 住友製藥

性狀 枸櫞酸坦度螺酮的分子式為 :C21H29N5O2.C6H8O7,分子量為 :575.62。本品為白色薄膜塗層片,上面印有特殊識別碼。  

目錄

藥理作用

抗焦慮作用 在臨床用作抗焦慮指標的衝突試驗中,表明本藥與地西泮的效力相同(大鼠)。

抗抑鬱作用 本藥無傳統三環類抗抑鬱藥具有的抑制神經突觸再攝取體內胺的作用(大鼠),但對作為臨床抗抑鬱指標的嗅球切除大鼠對小鼠的攻擊行為具有抑制作用,而且在操縱試驗中其強化數增加(大鼠),並在強制游泳試驗中表明具有縮短不動時間(大鼠)等作用。對心身疾病模型的研究 本藥抑制丘腦下部受刺激所致升壓反應(貓)和電休克應激負荷所致血漿腎素活性升高(大鼠)。本藥還抑制心理應激負荷所致的胃潰瘍發生(小鼠)和強制浸水應激負荷所致的食慾低下(大鼠)。  

作用機制

經研究表明,本藥可選擇性作用於腦內5-羥色胺受體亞型之一的5-HT1A受體,從而發揮抗焦慮作用和改善心身疾病模型的症状。本藥抗抑鬱作用的主要機制與5-羥色胺能神經突觸後膜的5-HT2受體密度下調有關。肌鬆弛作用,麻醉增強作用,自發運動抑制作用,共濟運動抑制作用,抗痙攣作用 在臨床應用中,基本無步態蹣跚,無與過度鎮靜有關的肌鬆弛作用(小鼠,大鼠),無麻醉增強作用(小鼠),無自發運動抑制作用(小鼠),無共濟運動抑制作用(小鼠,大鼠),並且基本無抗痙攣作用(小鼠)。  

藥代動力學

血中濃度 健康成人一次口服20 mg時,吸收迅速,0.8-1.4小時後達到最高血中濃度(2.9-3.2 ng/mL),其血中濃度半衰期約為1.2-1.4小時。基本不受進食影響。 健康成人每次 mg,每日3次,5天連續口服時,血中濃度與1次口服時相同,無蓄積性。心身疾病及神經症的病人給藥時,血中濃度與健康成人相同,吸收迅速,無蓄積性。  

代謝/排泄

本藥迅速分布在組織中,以肝臟腎臟中分布濃度較高,在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環及嘧啶環的羥基化。給健康成人口服14C-坦度螺酮,7天以內,70%從尿中排泄,21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時,基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3-0.5%,大部分經代謝後排泄到膽汁中。  

毒理研究

急性毒性 ICR小鼠和SD大鼠口服給藥的LD50(mg/kg)分別為720/840,和590/670(雄性/雌性)。亞急性毒性 對SD大鼠按25-200 mg/kg連續給藥3個月時,分別出現流涎、縮瞳、肝臟糖代謝和脂代謝的影響和體重增加受限。  

慢性毒性

對SD大鼠按3-140 mg/kg連續給藥12個月時,分別出現流涎、縮瞳、蛋白血脂參數變動、體重增加受限、腦和脊髓神經細胞內、腎小管脂褐質樣物質沉著、肺泡細胞積聚等。生殖毒性 妊娠前,妊娠初期給藥試驗 :對SD大鼠(雌/雄)給藥劑量達50 mg/kg以上時出現性周期異常、受胎率下降、著床率減少、胎仔體重低下,但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。器官形成期給藥試驗 :對SD大鼠給藥劑量達80 mg/kg以上時出現胎仔和幼仔體重低下,200 mg/kg以上時出現據認為生後可恢復的波狀助骨增加。但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。對家兔給藥劑量為150 mg/kg以上時出現胎仔體重低下,但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。圍產期、授乳期給藥試驗 :對SD大鼠給藥劑量為50 mg/kg以上時出現幼仔生後發育受限。抗原性 對Hartley豚鼠實施給藥試驗中,全身變態反應、PCA反應、凝膠內沉降反應、紅細胞凝集反應均為陰性。  

致突變性

在使用哺乳類培養細胞進行的染色體異常試驗(試管內)中,在藥物代謝酶存在下出現輕度誘變,但在使用細菌回復突變試驗(活體內)中,結果均為陰性。  

致癌性

對ICR小鼠按20-180 mg/kg連續18個月,和SD大鼠按10-90 mg/kg連續24個月的混食給藥試驗中,未見致癌作用

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