藥理學/抗惡性腫瘤藥的作用及分類

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藥理學

抗惡性腫瘤藥
- 抗惡性腫瘤藥的作用及分類
- 常用的抗腫瘤藥物
- 聯合應用抗腫瘤藥物的原則
- 抗惡性腫瘤藥製劑及用法

抗惡性腫瘤藥的主要作用是殺傷癌細胞，阻止其分裂繁殖。茲先介紹其分類與細胞增殖動力學內容。

一、對生物大分子的作用及藥物分類

核酸是一切生物的重要生命物質，它控制著蛋白質的合成。核酸的基本結構單位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶類前體和嘌呤前體及其合成物，所以這一類型作用的藥物又可分為①阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。②阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等。③抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。⑤抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲。

（二）直接破壞DNA並阻止其複製的藥物

有烷化劑、絲裂黴素C、博來黴素等。

（三）干擾轉錄過程阻止RNA合成的藥物

有多種抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環類的柔紅霉素、阿黴素等。

（四）影響蛋白質合成的藥物

可分為①影響紡錘絲的形成紡錘絲是一種微管結構，由微管蛋白的亞單位聚合而成。長春鹼類和鬼臼毒素類屬本類藥物。②干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉酯鹼。③干擾胺基酸供應的藥物如L-門冬醯胺酶。

（五）影響激素平衡發揮抗癌作用的藥物

有腎上腺皮質激素、雄激素、雌激素等。

抗惡性腫瘤藥的作用部位示意圖

圖49-1 抗惡性腫瘤藥的作用部位示意圖

二、對細胞增殖動力學的影響

腫瘤組織主要由增殖細胞群和非增殖細胞（G₀）群組成（見圖49-2）前者可不斷按指數分裂增殖，這部分細胞在腫瘤全部細胞群的比例稱為生長比率（growthfraction,GF）。增長迅速的腫瘤（如急性白血病等）GF值較大，接近1，對藥物最敏感，藥物療效也好；增長慢的腫瘤（如多數實體瘤），GF值較小，0.5～0.01,對藥物敏感性低，療效較差。同一種腫瘤早期的GF值較大，藥物的療效也較好。

細胞增殖周期及藥物作用示意圖

圖49-2 細胞增殖周期及藥物作用示意圖

1．周期非特異性藥物（cellcyclenon-specific drugs）主要殺滅增殖細胞群中各期細胞，如烷化劑。它們對小鼠骨髓幹細胞和淋巴腫瘤細胞的量效曲線都呈指數性，其中氮芥和絲裂黴素選擇性低（殺傷兩類細胞的曲線斜率很接近），而大多數其他烷化劑選擇性較高（表現於對兩類細胞的量效曲線的斜率相差較大，見圖49-3A，B）。

各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓幹細胞及淋巴瘤細胞的量效曲線

圖49-3 各類抗腫瘤藥殺滅小鼠骨髓幹細胞及淋巴瘤細胞的量效曲線

2．周期特異性藥物（cell cyclespecific drugs）僅對增殖周期中的某一期有較強的作用，如抑制核酸合成的藥對S期作用顯著；長春鹼等作用於M期。這類藥物對骨髓及瘤細胞的量效曲線也隨劑量增大而下降，但達到一定劑量時即向水平方向轉折，成為一個坪，即再增加劑量，不再有更多的細胞被殺死（見圖49-3C）。