病理生理學/白細胞致熱原
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1.細胞來源 1984年Beeson等首先發現家兔腹腔無菌性滲出白細胞培育於無菌生理鹽液中，能產生釋放致熱原，並稱之為白細胞致熱原（leucocytic pyrogen，LP）。為表示其來自體內,又稱之為內生致熱原（endogenous pyrogen，EP）。現在已經證明，白細胞中的單核細胞是產生LP的主要細胞。此外，組織巨噬細胞，包括肝星狀細胞、肺泡巨噬細胞、腹腔巨噬細胞和脾巨噬細胞等，以及某些腫瘤細胞，均可產生並釋放LP。
近年來對LP的系統研究中，發現它除引起發熱外，還引起許多疾病急性期反應，表明其生物活性與白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）一致，現已公認LP就是IL-1。由於從不同側面研究IL-1或LP，對它的細胞來源有了更多了解。根據目前所知，能產生IL-1（LP）的細胞種類，可列表如下（表4-1）。
表4-1 LP（IL-1）的細胞來源
| 巨噬細胞 | 腫瘤細胞 | 其它細胞 |
| 血單核細胞 | 骨髓單核細胞性腫瘤細胞 | 表皮角化細胞 |
| 肺泡巨噬細胞 | 白血病細胞 | 郎罕氏細胞 |
| 肝星狀細胞 | 何杰金氏淋巴肉瘤細胞 | 角膜上皮細胞 |
| 脾巨噬細胞 | 牙齦滲出細胞 | |
| 腹腔巨噬細胞 | 腎細胞癌細胞 | 神經膠質細胞 |
| 滑膜巨噬細胞 | 腎小球膜細胞 | |
| 骨髓巨噬細胞 |
2.產生和釋放 產LP細胞如何產生和釋放LP，根據對人體白細胞體外培育實驗的觀察，這一過程包括三個階段，即激活、產生和釋放。
激活過程可能從激活物的有效成分與產LP細胞膜的特異受體結合開始，然後發生吞噬（以及消化細菌）。此時細胞產生一系列的代謝反應，包括耗氧量增多、糖酵解增強，以及各種水解酶的釋放等。曾有人認為激活過程就是吞噬過程，但進一步的研究表明，事實不盡如此，當吞噬被事先制止時，某些激活物顆粒仍然能發揮激活作用。
一般在激活後（指體外培育）1～2小時，可能是LP生成的初期。在此期，事先加入到培養基中的同位素標記胺基酸能摻入到新生成的LP中；若加入蛋白質和核糖核酸的合成抑制物，則可抑制LP的生成，表明此期需要有新合成的核糖核酸（mRNA）和蛋白質來保證。已證明LP合成是需能過程。給氟化鈉能阻止合成。
過了此期，即在激活2小時之後，似乎不再需要蛋白質的新合成了。因為在此之後加入蛋白質合成抑制物，已不再影響LP的生成和釋放了。
血白細胞合成的LP，在3～16小時內釋放。在此期LP可能由非活化型經酶的作用，轉化為活化型。不像合成是需能的，釋放LP是不需能的過程；阻斷細胞呼吸不干擾LP的釋出只有細胞死亡或破裂才中止釋放。因此LP可能是通過細胞膜而釋出的。
3.化學性質據目前所知，LP大致是一種較小分子的蛋白質，共耐熱性低，加熱70℃20分鐘即可破壞其致熱活性。蛋白酶如胃蛋白酶、胰蛋白酶或鏈霉蛋白酶，都能破壞其致熱性。
LP在體內的動力學尚欠系統研究，但已知它主要由腎臟清除。
LP的分子量各家報導不一，多數認為人或兔的LP約13～15KD；也有人報導，人體提純的LP有15KD和38KD兩種，後者同樣不耐熱，也可為胰蛋白酶所破壞。後來的資料表明，較大分子的LP可能是分子量為15KD的LP的三聚體。據報導，人體和小鼠腫瘤細胞也可釋出不同分子量的LP，可能是二聚體或三聚體。
LP的等電點有兩型，即p17和p15這兩型都有相同的致熱性和其它生物活性。
4.抗原性和致熱性交叉反應LP表現高度的抗原特異性。在兔體內對人體LP產生的抗體，只能破壞人體LP的致熱性，而對家兔、豚鼠和猴的LP的致熱性不能破壞。根據這種抗原特異性，有的實驗室已建立對人體LP的放射免疫檢測方法。
雖然LP有高度抗原特異性，但其致熱性則在某些種系動物中可呈交叉反應。例如人體LP可引起家兔或小鼠發熱；家兔LP能引起蜥蜴發熱，大鼠LP可引起家兔發熱。這種交叉致熱性表明，上述不同種系動物產生的LP，必然有共同的有效部分，能為其靶細胞的特異受體所接受。
5.生物學效應 LP有明顯的致熱性。從家兔滲出白細胞製備的LP，其粗提物的致熱性約為300～400μg蛋白質引起家兔（約2.5～3.0kg體重）平均發熱1℃；經濾膜過濾和層析濾過而獲得的較純的LP，致熱性約為0.1～0.2μg引起家兔發熱1℃。表明LP的致熱性很強。
除發熱效應之外，LP還能引起疾病急性期的多種反應，包括中性粒細胞增多、低鐵血症、低鋅血症、高銅血症、肝臟急性期蛋白合成增多。後者包括纖維蛋白原、結合珠蛋白、血漿銅藍蛋白、C-反應蛋白、α1-抗胰蛋白酶、血清澱粉樣物質A及某些補體成分等。與此同時還出現肌肉蛋白水解增多和胺基酸血症，以保證急性期蛋白合成增多的需要。因此，LP是疾病急性期反應的一種中介分子或系列中介分子之一。
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