氟馬西尼
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靜注,本品可用0.9%氯化鈉、0.45%氯化鈉—2.5%葡萄糖或5%葡萄糖輸液稀釋,也可與其他復甦術同時應用。麻醉後,初劑量為15s 內靜注0.2 mg。加在開始靜注後60s內未達到要求的清醒程度,可再注射0.1mg,必要時可每隔60s重複注射一次,直到總劑量達1mg。通常使用0.3~0.6mg。在給予本品前連用BDZ類數周的病人,快速注射本品可引起戒斷症状,故應避免快速注射。如意外地出現成斷症状,可緩慢靜注安定5mg或咪達唑侖5mg 。急救,靜注初劑量為0.3mg。加在60s未達到要求的清醒程度,可重複注射本品直到病人清醒或總劑量達2mg。如又出現倦睡,則靜滴0.1~0.4mg/h 是有用的。滴注速率應個別調節,直到達到要求的清醒程度。如病人曾長期接受高劑量的BDZ類藥,採用個別調整的注射劑量並緩慢給藥,並不會產生戒斷症状 。出現意外的過度刺激跡象,應靜脈給予安定5mg或咪達唑侖5mg。如重複給予本品未能使意識及呼吸功能明顯改善,應認為BDZ並非致病因素。
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藥理作用
本品為苯二氮卓類(BDZ)選擇性拮抗藥。本品作用於腦BDZ受體,阻滯BDZ受體而並不產生BDZ藥物的作用。對小鼠、大鼠、貓和猴的藥理試驗表明,本品能逆轉BDZ類及對中樞神經系統BDZ受體具親和性的非BDZ類藥物(如佑匹克隆、三唑並噠嗪類)的作用。此種拮抗作用亦見於人類。本品也能部分拮抗丙戊酸鈉的抗驚厥作用。抗精神病藥常能增加體內催乳激素的水平,而BDZ類安定藥可使之降低。本品能拮抗此種降低催乳激素的作用,從另一個方面證明了本品具BDZ拮抗作用。對安定、蘿拉西泮或三唑侖產生耐受性及軀體依賴性的猴、貓、大鼠和小鼠,使用本品後可產生戒斷症状。本品毒性有限,小鼠的急性LD50為4300mg/kg(口服)、4000mg/kg(腹腔注射);大鼠為6000mg/kg(口服),1360mg/kg(腹腔注射)。本品為具弱親脂性的鹼,與血漿蛋白質中度結合(約50%)。結合的血漿蛋白質2/3為清蛋白。本品的平均消除半衰期為53min。穩態時的平均分布容積(Vss=0.95L/kg),與結構近似的BDZ接近,說明藥物的組織結合與分布相似。本品通過生物轉化迅速消除,主要代謝物羧酸無藥理活性,且經腎消除。本品與BDZ類藥物同時給藥時基本藥動學參數不受影響。
適應症
本品用於逆轉BDZ類的中樞鎮靜作用。(1)用於麻醉後:住院病人用BDZ類誘導和維持全身麻醉後可用本品終止其作用。門診及住院病人進行短時間的診斷或治療手術後,可終止BDZ的鎮靜作用。(2)用於急救:作為BDZ類中毒的診斷藥物,或排除BDZ中毒。作為原因不明的神志喪失的診斷藥,用以鑒別BDZ、其他藥物中毒或腦損傷。在藥物過量服用時特效地逆轉BDZ的中樞作用(為避免插管,或拔除插管,而用以恢復自主呼吸及神志)。
不良反應
不良反應有噁心、嘔吐、顏面潮紅,也可出現頭昏、激越、精神錯亂;對癲癇患者有可能引起發作;對已產生苯二氮卓軀體依賴性的病人可能促發嚴重的戒斷症状;對同時服用苯二氮卓和三環類抗抑鬱藥的病人可能引發癲癇發作和心律失常;
製劑 注射劑:0.lmg/1ml,0.5mg/5m1,lmg/10m1。
注意事項
⑴ 滴注快可出現焦慮、心悸、恐懼等不適感,少數可見血壓升高,心率加快。⑵ 對本品過敏者禁用。⑶ 妊娠、哺乳期婦女慎用。⑷ 手術後外周肌松劑作用消失前慎用。禁用於對本品過敏的病人。動物研究雖未見胚胎毒性或致畸性,妊娠頭3個月不應使用本品,除非確有必要,授乳期必要時可給予本品,因原先攝人或給予的BDZ的作用可能重新出現,在給予本品後最初24h內應告誡病人,不得從事危險的機械操作或駕駛車輛。本品存在時並不改變BDZ的藥動學。本品靜注100 mg也未見過量給藥的症状。麻醉後手術結束時在外周肌肉鬆弛藥的作用消失之前,不應注射本品。
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