婦產科學/月經生理調節
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女性自青春期到更年期,生殖器官出現周期性變化,稱「性周期」。由於最明顯的外在表現為月經,因而稱「月經周期」。這種周期性變化,是通過在中樞神經系統控制下的下丘腦、垂體、卵巢(稱為下丘腦-垂體-卵巢軸)內分泌系統的興奮和抑制作用來調節的(圖15)。
圖15 下丘腦-垂體-卵巢軸相互間關係示意圖
虛線示負反饋
一、下丘腦性激素
位於腦底部,其中間隆突細胞能分泌肽類激素,具有高度生物活性,只需幾毫微克(ng)就可產生生物效應。這些激素通過垂體門脈血管系統達到垂體前葉,促進或抑制其分泌各種相應的激素。起到促進作用的稱釋放激素(RH),起抑制作用的稱抑制激素(IH)。
(一)促性腺激素釋放激素(GnRH)
為調節月經的主要激素,於1971年人工合成,其化學結構為10肽化合物。此激素能使垂體分泌促卵泡素(FSH)和促黃體生成素(LH),但主要為後者,故又稱黃體生成素釋放激素(LH-RH)。它們究竟是一種還是兩種激素,目前尚無統一認識。
(二)生乳素抑制激素(PIH)
下丘腦通過抑制來調節垂體泌乳激素(PRL)的分泌。腦組織中多巴胺即有此作用,故有認為多巴胺即系PIH者,但也有認為系經激發另一種物質而起作用,至今尚無定論。
(三)下丘腦激素的釋放與抑制調節
1.神經介質
⑴去甲腎上腺素促使LH-RH的分泌。
⑵多巴胺對LH-RH和PRL有抑制作用(或促進PIH的分泌)。
⑶5-羥色胺對LH-RH有抑制作用,但對PRL則有促進作用。
2.反饋調節
卵巢性激素可逆向影響下丘腦和垂體前葉促性腺激素的分泌,稱反饋作用。有促進性作用者,稱正反饋,反之稱負反饋。雌激素與孕激素協同作用時,負反饋影響更顯著。
垂體促性腺激素系在Gn-RH調節下分泌,但又可反過來對下丘腦起負反饋作用。
3.松果體
位於第三腦室頂部,是一很小腺體。幼年時被破壞易發生性早熟。成年時被破壞,則Gn-RH的釋放將受影響。發生腫瘤時,常伴有下丘腦-垂體-卵巢軸功能狀態的抑制。
二、垂體性激素
(一)促卵泡激素(FSH)
促進卵泡周圍間質分化成為卵泡膜細胞,使顆粒細胞增生及細胞內芳香化酶系統活化。
(二)促黃體生成素(LH)
作用於已分化的卵泡膜細胞,使卵泡完全成熟,與FSH協同促使性激素的合成與分泌。卵泡成熟後LH突然大量釋放,誘發排卵。黃體的正常功能,也是在LH的作用下產生的。
(三)泌乳素(PRL)
此激素結構與生長素相似,但作用不同。除受PIH調節外,促甲狀腺素釋放激素(TRH)、雌激素和5-羥色胺等對其有促進作用。PRL和雌、孕激素有協同作用,即促乳房發育和乳腺分泌作用。血液中PRL濃度無周期性變化,但卵泡中含量在月經前半期中偏高,抑制了顆粒細胞的黃素化,在黃體期則濃度降低,有利於黃體酮的合成。
三、卵巢性激素
在垂體促性腺激素的影響下,卵巢主要合成並分泌雌激素與孕激素。女性體內雄激素,也可由卵巢以及腎上腺皮質分泌。
卵泡期的卵泡內卵泡膜細胞為合成雌激素和雄激素的主要場所,其酶系統能將雄激素部分地轉化為雌激素。顆粒細胞的芳香化酶系統受FSH的作用活化,也能將雄激素轉化為雌激素。
黃體期上述細胞的性激素合成更為活躍。此時內卵泡膜黃素細胞主要產生雌激素,也分泌孕激素;黃體粒層細胞的LH受體量大為增加,主要分泌孕激素。
除卵巢外,胎盤可產生大量雌激素與孕激素,腎上腺皮質及睾丸也能產生極少量雌激素與孕激素。外卵泡膜細胞和卵巢間質細胞,正常能合成極少量的雄激素。
性激素和腎上腺皮質激素的基本結構與膽固醇相似,為一種類固醇激素,也稱甾體激素。各激素合成的基本途徑是統一的,僅因組織中酶系統的差別,而合成了不同的激素。活動過程均在細胞的粗面內質網內進行。
(一)雌激素
人體內的雌激素主要如下:17β-雌二醇(E2),活性最強,易被氧化成為雌酮,又可水合為作用最弱的雌三醇(E3),後者也可能是E2的代謝產物。這些變化都在肝臟內進行,都以葡萄糖醛酸和硫酸鹽的形式從尿中排出。
雌激素的主要生理功能如下:
1.促使子宮發育,肌層增厚,血管增生,內膜呈增生期改變,宮頸分泌透明稀薄粘液,便於精子通過。有增強子宮對催產素的敏感性作用。
2.促進輸卵管的發育及蠕動,出現纖毛細胞,有利卵子或受精卵的運行。
3.促使陰道上皮細胞增生角化,角化程度與雌激素水平成正比,並使上皮細胞內糖元增加,經陰道桿菌分解成為乳酸,使陰道分泌物呈酸性反應,有抑制致病菌繁殖的作用,從而增強局部的抵抗力。
4.促使乳腺管增生。產後立即用較大量雌激素能抑制乳汁的分泌。
5.促使女性第二性徵發育。
6.促使體內鈉和水的瀦留。
7.加速骨骺端的閉合。
8.對雄激素起拮抗作用。
10.一定濃度的激素通過丘腦下部來影響垂體促性腺激素的分泌,一方面是抑制垂體促卵泡成熟激素的分泌,另一方面是刺激黃體生成素的分泌。
(二)孕激素
人體內產生的孕激素,主要是孕酮,其代謝產物主要為孕二醇,與葡萄糖醛酸或硫酸結合,從尿中排出。
孕激素主要生理功能如下:
1.使經雌激素作用而增生的子宮內膜出現分泌現象,宮頸粘液變得粘稠,精子不易通過。
2. 抑制輸卵管的蠕動。
3.逐漸使陰道上皮細胞角化現象消失,脫落的細胞多倦縮成堆。
4.促使乳腺小泡的發育,但必須在雌激素刺激乳腺管增生之後才起作用。
5.有致熱作用,可能系通過中樞神經系統使體溫升高約0.5℃。
6.促使體內鈉和水的排出。
7.通過丘腦下部抑制垂體促性腺激素的分泌。
孕激素與雌激素既有拮抗作用又有協同作用。孕期此兩種激素在血中上升曲線平行,孕末期達高峰,分娩時子宮的強有力收縮,與二協同作用有關。
(三)雌激素
女性體內的雄激素主要是睾丸酮,有無生理重要性,一直是探索中的問題。據認為雌激素的組成、代謝和促進生長的能力有限,少女在青春期生長發育迅速,似難單以雌激素作用來解釋,還可能有少量雄激素的作用。
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