阿司匹林性哮喘
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部分支氣管哮喘患者在服用阿司匹林或其他解熱鎮痛藥物數分鐘或數小時後會誘發劇烈的哮喘發作，稱為阿司匹林性哮喘（AIA），本病在中國並不少見，據北京協和醫院變態反應科1984年對3000例哮喘患者的調查結果顯示：阿司匹林性哮喘在哮喘人群中的發病率為2%。其他國家有文獻報告發病率為3%-8%。
本病具有特殊的誘發因素，並且臨床表現多為重症，對糖皮質激素依賴，病死率高。
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發病機制
目前關於本病的發病機制比較多，下面粗略概括如下：
過敏反應
AlA患者使用阿司匹林或NSAlD引起的臨床症状常令人聯想到藥物過敏反應，然而以下研究結果並不支持這個觀點：①AlA患者中特異性個體並不比一般人群中高；②變應性鼻炎和支氣管哮喘患者中僅有少數病例合併AIA；③檢測並未發現AlA病例有特異性阿司匹林抗體；④結構與阿司匹林相似的水楊酸鈉並不引起哮喘發作，而結構不同的安乃近、氨基比林、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬等卻可觸發哮喘，且首次使用即發病。
氣道慢性炎症
AIA患者表現為氣道慢性炎症，以嗜酸性粒細胞增多、氣道上皮受損、細胞因子產生及黏附分子上調為特徵。與正常黏膜支氣管活檢樣本相比，AIA患者中嗜酸性粒細胞增高14倍。分析支氣管活檢的免疫組化樣本可得，嗜酸性粒細胞是含白三烯C4和合成酶(LTC4S)的主要細胞。AlA患者氣道慢性炎症可能為非IgE介導的由內生抗原和病毒反應引起。
環氧化酶通道
環氧化酶(COX)是花生四烯酸(AA)轉化成前列腺素(PG)過程中的限速酶，其有3種異構體(COX-1、COX一2和COX-3)。COX-1生成具有生理活性的保護性PG；COX一2生成引起疼痛和發熱的病理性PG；COX一3是COX-1異構體，功能尚不清楚。長期研究顯示，氣道炎症細胞能產生炎症性PG，而氣道上皮及平滑肌細胞能產生保護性PG。PG還可進一步分成刺激型PG和抑制型PG；前者使支氣管痙攣，後者使支氣管鬆弛。在正常情況下，兩者處於平衡狀態，不引起哮喘發作。
神經內分泌通路
研究發現，AIA患者白天分泌的褪黑激素水平較低。褪黑激素水平的下降導致了褪黑激素對5一LOX及氮、氧合成酶的抑制活性下降，增加了血小板的聚集和活性，導致了LT的上升。進一步研究認為，褪黑激素水平的下降增加了血小板對阿司匹林的敏感性，即使是抑制COX一1的最低劑量，阿司匹林也可導致AA代謝通路的轉軌。導致LT上升。根據這一新發病機制，人們開始使用生物肽調節因子以糾正褪黑激素水平，並用於治療AlA。
臨床表現
阿司匹林性哮喘可根據臨床表現分出幾個類型：
哮喘基礎型
多數患者在首次服用解熱鎮痛藥引起哮喘前，已有數月到數年的哮喘史，也就是說，在原有哮喘的基礎上出現了對解熱鎮痛藥物的不耐受，在服用解熱鎮痛藥物後的數分鐘就會引起劇烈的哮喘發作，當然在不用該類藥物的情況下，其他原因也可誘發哮喘的發作。
鼻炎基礎型
少數患者在首次解熱鎮痛藥物引起哮喘前雖無哮喘病史，卻常年有過敏性鼻炎。從變態反應學角度來說，過敏性鼻炎和哮喘有著密切的關係，甚至有學者認為兩者是相同一種疾病，只不過病變的部位不一樣而已。
啟動型
既往無哮喘病史，攝入某種解熱鎮痛藥是引起第一次哮喘發作的直接誘因，有些患者年幼時患有哮喘，但不曾記憶，成年後服藥誘發了哮喘，故也歸入啟動型。
值得注意的是，許多患者既往都有用過阿司匹林，甚至是經常使用阿司匹林，但無不良反應，他們對阿司匹林的耐受不良是在患哮喘或過敏性鼻炎之後才出現的。阿司匹林性哮喘不是對阿司匹林過敏引起的哮喘。
診斷
資料表明，如僅根據病史或採用問卷調查，AIA的檢出率僅在0．2％～4．5％，而採用病史結合激發試驗可明顯提高AlA的檢出率。因此，一般認為診斷AlA的金標準是阿司匹林激發試驗。目前激發試驗主要有靜脈法、口服法及吸入法，但前二者可引起嚴重意外的哮喘發作，而吸人法較為安全有效。激發劑量可根據患者提供的反應嚴重程度估計，一般2mg是安全的。在激發前和激發後4小時做肺功能檢查，如一秒鐘用力呼氣容量(FEV1)或最大呼氣峰流速(PEFR)在激發後下降20％以上即為陽性反應(氣道反應性增高)。若2mg激發為陰性，可再加至20mg激發，若仍為陰性，即可排除AIA。激發時應做好哮喘嚴重發作的搶救準備。阿司匹林吸入激發試驗也具有較高的靈敏度、特異性和安全性。採用定量霧化吸人18％賴氨酸阿司匹林，每隔30分鐘依次吸入一次，劑量為1，2，4，8，16和32mg，吸入後30秒和2分鐘各測FEVl，如FEVl下降≥20％，為陽性反應。試驗過程中，醫生應密切觀察患者呼吸情況，以防哮喘的發作。除觀察呼吸節律、深度外，還要聽診呼吸音變化，並傾聽患者的主訴，觀察心率等變化的情況。實驗室須配備氧氣、β2受體激動劑、阿托品、腎上腺素和簡易呼吸器，以防受試者發生嚴重的支氣管痙攣，並且有關醫生能夠隨叫隨到。
治療和預防
為了防止危及生命的反應發生，預防AIA最好的方法是絕對禁用阿司匹林或其他NSAID，以及該類藥物的緩(控)釋製劑。
藥物治療
AIA的治療可以哮喘的治療方案進行,參看支氣管哮喘詞條。AIA的急性發作，尤其是輕症患者首選β2受體激動劑，重症或全身過敏反應者須早期應用糖皮質激素控制上、下呼吸道症状，口服茶鹼類藥物可作為吸入型糖皮質激素的輔助藥物。在所有哮喘治療指南中糖皮質激素吸人療法(ICS)是首選的治療方案，其與長效吸入型β2受體激動劑聯用治療慢性哮喘及單用lCS不能控制的患者。
其他藥物治療還有白三烯受體阻滯劑和色甘酸鈉等肥大細胞穩定劑。
脫敏治療
阿司匹林脫敏療法可使患者耐受阿司匹林。小劑量逐步遞增口服阿司匹林劑量，2—3天後，患者就可耐受400～650mg的阿司匹林量。其機制可能是由於LTl受體的下調，導致了呼吸道對LTE4反應性降低。
參看
參考文獻
- 《協和呼吸病學》第2版.蔡柏薔、李龍芸主編
- 阿司匹赫瞳生哮喘的發病相制與藥物治療進展.上海交通大學附屬第一人民醫院臨床藥理研究室徐紅劉皋林
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