藥理學/苯氧酸類
| 醫學電子書 >> 《藥理學》 >> 抗動脈粥樣硬化藥 >> 調血脂藥 >> 苯氧酸類 |
| 藥理學 |
|
|
氯貝特（氯貝丁酯，clofibrate）又名安妥明（atromid-s）是最早應用的苯氧酸（fibric acid）衍化物，降脂作用明顯，但不良反應多而嚴重。新的苯氧酸類藥效強毒性低，有吉非貝齊（gemfibrozil），苯扎貝特（bezafibrate）、非諾貝特（fenofibrate）、環丙貝特（ciprofibrate）等。
【藥理作用】口服後，能明顯降低病人血漿TG、VLDL、IDL含量，而使HDL升高。對LDL作用與患者血漿中TG水平有關。對單純高甘油三酯血症患者的LDL無影響，但對單純高膽固醇血症患者的LDL可下降15%。此外，本類藥物也有抗血小板聚集、抗凝血和降低血漿粘度，增加纖溶酶活性等作用。
降低血漿TG、VLDL、IDL作用與增加脂蛋白脂酶活性，促進TG代謝有關，也與減少VLDL在肝臟中合成與分泌有關。升高HDL作用是降低VLDL的結果。正常時VLDL中的甘油三酯與HDL中的膽固醇酯有相互交換作用。VLDL減少，使交換減弱，膽固醇酯留於HDL中，使HDL升高。
【體內過程】口服吸收迅速而完全，數小時即達血藥濃度高峰，水解後放出有活性的酸基，能與血漿蛋白結合。部分有肝腸循環，主要以葡萄糖醛酸結合物形式從腎臟排出。
【臨床應用】本類藥物以降TG、VLDL及IDL為主，所以臨床應用於Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高血脂症。尤其對家族性Ⅲ型高血脂症效果更好。也可用於消退黃色瘤。對HDL-c下降的輕度高膽固醇血症也有較好療效。
【不良反應】苯氧酸類藥物不良反應較輕。有輕度腹痛、腹瀉、噁心等胃腸道反應。偶有皮疹、脫髮、視物模糊、血象異常等。
HMG-CoA還原酶抑制劑
HMG-CoA（3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A，3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A）還原酶抑制劑最早是從黴菌培養液中提取，有美伐他汀（mevastatin）、樂伐他汀（lovastatin）、以後又有美伐他汀的羥基化、甲基化衍生物普伐他汀（pravastatin）、塞伐他汀（simvastatin）。美伐他汀藥效弱而不良反應多，未用於臨床。
【藥理作用】能明顯降低血漿TC和LDL-c.患者每天服用本類藥物10～40mg,血漿TC與LDL-c可下降20%～40%。如與膽汁酸結合樹脂合用，作用更強，也使VLDL明顯下降，對TG作用較弱，可使HDL-c上升。能抑制肝臟合成膽固醇的限速酶HMG-CoA還原酶活性，從而阻斷HMG-CoA向甲基二羥戊酸轉化，使肝內膽固醇合成減少。由於肝內膽固醇含量下降，可解除對LDL受體基因抑制，使LDL受體合成增加，從而使血漿中LDL、IDL大量被攝入肝臟，使血漿LDL-c、IDL-c降低，由於肝臟膽固醇減少，使VLDL合成減少。降LDL-c作用以樂伐他汀最強，普伐他汀最弱。
【體內過程】樂伐他汀和塞伐他汀口服後在肝臟將內酯環打開才轉化成活性物質。用藥後1.3～2.4小時血藥濃度達到高峰。原藥和代謝活性物質與血漿蛋白結合率為95%左右。大部分藥物分布於肝臟，隨膽汁排出。
【臨床應用】對原發性高膽固醇血症、雜合子家族性高膽固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症，以及糖尿病性、腎性高脂血症均為首選藥物。對純合子家族性高膽固醇血症無降低LDL-c功效，但可使VLDL下降。
【不良反應】本類藥物不良反應輕。約10%患者有輕度胃腸症状、頭痛或皮疹。少數患者有血清轉氨酶、鹼性磷酸酶、肌磷酸激酶升高和肌肉觸痛。超大劑量樂伐他汀可引起狗白內障，臨床應用尚未發現，但應注意。
表25-2 常用調血脂藥對血脂水平的影響
| 藥 物 | 劑量（日） | 效應 | |||
| TC | LDL-c | TG | HDL-c | ||
| 膽汁酸結合樹脂 | 24～30g | ↓20% | ↓20%～25% | 無或↑ | ↑3%～5% |
| 煙酸 | 4g | ↓25% | ↓25% | ↓20%～50% | ↑15%～30% |
| 吉非貝齊 | 1200mg | ↓15% | ↓10%～15% | ↓20%～50% | ↑20% |
| HMC-CoA還原酶抑制劑 | 10～40mg | ↓15%～30% | ↓20%～40% | ↓10%～25% | ↑2%～12% |
 煙酸 | 抗氧化劑  |
| 關於「藥理學/苯氧酸類」的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |