藥理學/吸入性麻醉藥

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吸入性麻醉藥(inhalation anaesthetics)是揮發性液體或氣體,前者如乙醚氟烷異氟烷恩氟烷等,後者如氧化亞氮

【作用機制】 吸入性麻醉藥經肺泡動脈入血,而到達腦組織,阻斷其突觸傳遞功能,引起全身麻醉。其作用機制的學說很多,尚未趨統一。但脂溶性學說,至今仍是各種學說的基礎。有力的依據是化學結構各異的吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性之間有鮮明的相關性,即脂溶性越高,麻醉作用越強。現認為吸入性麻醉藥溶入細胞膜脂質層,使脂質分子排列紊亂,膜蛋白質及鈉、鉀通道發生構象和功能上的改變,抑制神經細胞除極,進而廣泛抑制神經衝動的傳遞,導致全身麻醉。

【麻醉分期】吸入性麻醉藥對中樞神經系統各部位的抑制作用有先後順序,先抑制大腦皮質,最後是延腦。麻醉逐漸加深時,依次出現各種神經功能受抑制的症状。常以乙醚麻醉為代表,將麻醉過程分成四期,簡介如下。

一期(鎮痛期) 從麻醉開始到意識消失。此時大腦皮質和網狀結構上行激活系統受到抑制。二期(興奮期) 興奮掙扎,呼吸不規則,血壓心率不穩定,是皮質下中樞脫抑制現象。不宜進行任何手術。一、二期合稱誘導期,易致心臟停搏等意外。三期(外科麻醉期)興奮轉為安靜、呼吸血壓平衡,標誌著本期開始。皮質下中樞(間腦中腦、橋腦)自上而下逐漸受到抑制,脊髓由下而上逐漸被抑制。此期又分為四級。一般手術都在二、三級進行,第四級時呼吸嚴重抑制,脈膊快而弱,血壓降低。表明延腦生命中樞開始受抑制。應立即減量或停藥,以免進入以呼吸停止為特徵的第四期。

上述麻醉的分期,在現代臨床麻醉中已難看到。但只要在實踐中仔細觀察,掌握複合麻醉深度,不難達到滿意的外科麻醉狀態。

體內過程】吸入性麻醉藥的吸收及其作用的深淺快慢,首先決定於它們在肺泡氣體中的濃度。在一個大氣壓力下,能使50%病人痛覺消失的肺泡氣體中麻醉藥的濃度稱為最小肺泡濃度(minimal alveolar concentration,MAC)。各藥都有其恆定的數值,它反映各藥的麻醉強度,MAC數值越低,反映藥物的麻醉作用越強。

肺泡中藥物進入血液的速度還與肺通氣量、吸入氣中藥物濃度、肺血流量及血/氣分布係數等有關。血/氣分布係數是指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達平衡時的比值。此係數大的藥物,達到氣/血分壓平衡狀態較慢,誘導期較長。因此,提高吸入氣中藥物濃度可縮短誘導期。

藥物由血分布入腦受腦/血和血/氣分布係數的影響。前者指腦中藥物濃度與血中藥物濃度達平衡時的比值,此係數大的藥,易進入腦組織,其麻醉作用較強。

呼入性麻醉藥主要經肺以原形排出,肺通氣量大及腦/血和血/氣分布係數低的藥物較易排出。常用吸入麻醉藥的特性見表13-1。

表13-1 吸入性麻醉藥的特性比較

  氧化亞氮 乙醚 氟烷 恩氟烷 異氟烷
血/氣分布係數

0.47

12.1

2.3

1.8

1.4

腦/血分布係數

1.06

1.14

2.3~3.5

1.45

4.0

MAC(%)

100

1.92

0.75

1.68

1.15

誘導用吸入氣濃度(%)

80

10~30

1~4

2.0~2.5

1.5~3.0

維持用吸入氣濃度(%)

50~70

4~5

0.5~2.0

1.5~2.0

1.0~1.5

誘導期

很慢

骨骼肌鬆弛

很差

很好

【常用藥物】

麻醉乙醚(anesthetic ether) 為無色澄明易揮發的液體,有特異臭味,易燃易爆,易氧化生成過氧化物及乙醛,使毒性增加。麻醉濃度的乙醚對呼吸功能和血壓幾無影響,對心、肝、腎的毒性也小。乙醚尚有箭毒樣作用,故肌肉鬆弛作用較強。但此藥的誘導期和蘇醒期較長,易發生意外,現已少用。

氟烷(halothane)為無色透明液體,沸點50.2℃,不燃不爆,但化學性質不穩定。氟烷的MAC僅為0.75%,麻醉作用強,血/氣分布係數也較小,故誘導期短,蘇醒快,但氟烷的肌肉鬆弛和鎮痛作用較弱;使腦血管擴張,升高顱內壓;增加心肌對兒茶酚胺的敏感性,誘發心律失常等。反覆應用偶致肝炎肝壞死,應予警惕。子宮肌鬆弛常致產後出血,禁用於難產或剖腹產病人。

恩氟烷(enflurane)及異氟烷(isoflurane)是同分異構物,和氟烷比較,MAC稍大,麻醉誘導平穩、迅速和舒適,蘇醒也快,肌肉鬆弛良好,不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性。反覆使用無明顯副作用,偶有噁心嘔吐。是目前較為常用的吸入性麻醉藥。

氧化亞氮(nitrous oxide) 又名笑氣,為無色味甜無刺激性液態氣體,性穩定,不燃不爆。用於麻醉時,患者感覺舒適愉快,鎮痛作用強,停藥後蘇醒較快,對呼吸和肝、腎功能無不良影響。但對心肌略有抑制作用。氧化亞氮的MAC值超過100,麻醉效能很低。需與其他麻醉藥配伍方可達滿意的麻醉效果。血/氣分布係數低,誘導期短。主要用於誘導麻醉或與其他全身麻醉藥配伍使用。

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