氨磷汀
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通用名稱：氨磷汀
英文名稱：Amifostine
中文別名：依硫磷酸
英文別名：Ethyol、Fosteamine、Gammaphos
目錄 |
藥理
放射治療和細胞毒性化療對許多不同類型的癌症患者有臨床緩解和治癒的確切療效，因這類治療對人體內由分化迅速的細胞組成的腫瘤(如骨髓、皮膚和胃腸道上皮)有即刻殺傷作用。這類損害表現為各類血細胞減少、口角炎、脫髮、噁心和嘔吐等不良反應，限制了抗腫瘤治療的劑量或者導致治療延遲，進而影響到治療效果。即使成功治癒，維持較長存活期的病人也可能出現抗腫瘤治療的延遲毒性反應，如不育症和癌變等。為了對抗放射和化學抗腫瘤治療的有害作用，曾研製出巰基化合物作為正常組織細胞保護劑，本品是新近研製成功的另一類腫瘤治療保護正常組織的輔助藥物。
放射治療通過使DNA離子化或由其它細胞成分離子化產生可擴散的自由基(包括氧氣)，改變DNA的化學結構。
氧與DNA基團反應產生有潛在危害的氧化物，導致損害和細胞死亡增加。內源性巰基及其離子能與自由基和輻射引起的DNA基團進行反應，如果這種相互作用發生在DNA受損害之前，則能增加細胞存活期。巰基還通過與氧氣競爭和DNA的反應，而保護細胞。
本品的作用原理與內源性巰基相似。因此，其防輻射作用可能部分是由除氧功能增強和引起氧含量降低所介導的，這正是巰基氧化反應產生的作用。體外將細胞和本品或其活性代謝物WR-1065一起培養，可降低細胞內氧的濃度，部分證實了本品此種作用。其它的研究也提示組織耗氧改變和細胞氧代謝的變化。
本品最初是作為射線保護劑研製開發的。
最近一些研究表明本品還能保護正常組織免受烷化劑等細胞毒性藥物的傷害。
在試驗動物體內，本品對腫瘤組織的保護作用一般比正常細胞弱，提示本品可以增強細胞毒性藥物的治療選擇性，與細胞毒性抗腫癌藥物合用或作為放射治療的輔助治療劑能在加大抗腫瘤藥物或輻射劑量的情況下，保護人體正常細胞免受傷害，提高治療效果。
本品在體內脫磷酸化轉變成其代謝產物WR-1065，被正常組織和腫瘤細胞吸收，選擇性地保護正常組織不受放射治療和抗腫瘤藥物的傷害，增大正常組織細胞和腫瘤細胞對抗腫瘤治療敏感性的差別。
本品的臨床資料表明，如果在用細胞毒性藥物進行化療之前給予本品，能夠減少細胞毒性藥物化療引起的血液系統毒性(粒細胞減少、白細胞減少和血小板減少)和順鉑引起的神經毒性、腎毒性和耳毒性，而不對腫瘤組織產生保護作用。
因相似的藥理作用，本品也能減少腫瘤放射治療對正常組織的損害。
研究獲得的資料顯示，本品發揮對機體正常組織的防護作用，不會妨礙腫瘤對化療藥物或放射治療的反應，也不會影響病人的存活時間。
另外，本品還具有稀釋痰液的作用，是一種有希望的祛痰藥。
口服本品無活性。當在15分鐘時間給癌症患者靜脈輸注本品740mg／平方米或910mg／平方米劑量時，平均最大血藥濃度分別達到0.1mmol／L和0.235mmol／L。本品迅速從血漿中被清除，清除率為2.17L／min，分布半衰期很短，當輸入單次劑量時約為0.9分鐘。
由於給藥後10分鐘即有＞ 90％的藥物從血漿消除，因而不易發生藥物相互作用。
本品在病人體內無明顯的蛋白結合作用。
體外分析顯示，本品迅速被鹼性磷酸酶代謝成WR-1065和一種無機磷酸鹽。
進一步的代謝只佔較小部分(約佔總劑量的6％)，大部分以藥物原型和主要代謝產物的形式經腎臟排泄。在病人體內，本品呈動態飽和狀態，清除率與劑量成正相關。
適應症
作為腫瘤放療或細胞毒性化療的輔助治療劑。
用法用量
本品應在給予抗腫瘤藥物之前30分鐘靜脈注射，初始劑量為910mg／平方米，緩慢推注15分鐘。注射本品期間有必要監測動脈血壓，如果發現收縮壓明顯降低至正常範圍以下，應暫時停止給藥，如果病人血壓在5分鐘內恢復正常而且患者無任何不適方可繼續注射。隨後的療程若不能使用全部劑量，應當給予740mg／平方米。
在單次給藥研究中，應在15分鐘緩慢給藥完畢。兒童可以耐受本品的最大劑量達到2700mg/平方米。
低劑量本品幾乎無不良反應，若與造血刺激劑(促紅細胞生成素和粒-巨噬細胞集落刺激因子)或者其它輻射增敏劑(misonidazole和氧氣)聯合應用，也能有效保護正常組織不受傷害。
[製劑與規格]注射劑：每瓶含本品250mg，500mg，1000mg。
禁用慎用
老年病人及肝、腎功能損害患者使用本品的安全性尚未確定，應慎重。
給藥說明
(1)止吐藥應當在給予本品之前或同時使用，尤其對接受催吐作用強烈的順鉑之類抗腫瘤藥物的病人更應如此。
(2)病人在給藥前應補充足夠的水分，以避免低血壓。注射給藥期間應監測血壓，如果收縮壓降至正常值以下，應中斷給藥。
(3)容易發生低血鈣的病人以及接受降低血鈣治療的病人應當監測血清鈣濃度，必要時補充鈣劑。
不良反應
本品劑量低於250mg／平方米 時未見不良反應，劑量在50～1330mg／平方米 之間未觀察到延遲的器官毒性作用，未見與使用本品有關的死亡病例報告。與本品有關的不良反應主要為低血壓、噁心、嘔吐、嗜睡和打噴嚏。低血壓一般無症状。打噴嚏、嘔吐、低血壓和嗜睡在給藥劑量較大時更為常見，而且婦女更容易出現嘔吐和嗜睡的不良反應。另外，頭頸部癌症、食管癌或肺癌患者，原先接受過頸部輻射治療者，頸動脈疾病患者以及低血鈣病人發生低血壓的危險比較大。
癌症患者使用本品後出現的低鈣血症與給藥劑量有關。其它與使用本品有關的比較少見的不良反應有金屬味感、潮熱感(一般發生在注射結束時)、特異反應(包括發熱和／或皮疹)、全身不適、寒戰和呃呢逆。
少數病人(或個別病人)的檢驗報告顯示本品降低血清中的鈣濃度以及環磷腺苷的腎臟排泄，低血鈣會導致病人手足抽搐。
用本品治療時合併使用止吐藥(地塞米松、樞復寧單獨使用或聯合應用)可降低嘔吐的發生率。全部劑量的給藥時間不少於15分鐘時，病人一般無明顯不適。
兒童和年輕人(年齡在3至24歲間，平均15歲)的不良反應報導與成人相似。該年齡段的病人對本品的耐受性甚至明顯超過成年人，可耐受劑量為成人劑量的3倍。
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