臨床生物化學/抑癌基因（suppressergene）
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機體中有一類對正常細胞增殖起負調節作用的基因稱為抑癌基因（表8-13）。當這類基因丟失、失活或變異時，往往會促使細胞失控而呈惡性生長。
表8-13 常見抑癌基因類腫瘤標誌物
| 抑癌基因 | 染色體 | 相關腫瘤 |
| RB | 13q14 | 視網膜母細胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、肺癌 |
| WT1 | 11p13 | Wilms腫瘤 |
| NF-1 | 17q11.1q | 神經纖維瘤 |
| DCC | 13q21.3 | 結腸癌 |
| P53 | 17q21-1q | 肺癌、結腸癌、胃癌 |
| Erb-B-2 | 7p | 乳腺癌 |
（一）RB基因及其表達產物
1986年Friend等成功地克隆了RB基因。RB基因定位於第13號染色體的13q14區，共有27個外顯子，26個內含子，DNA長度約200kb。其編碼的蛋白質產物為p110。
RB蛋白磷酸化為其調節細胞生長分化的主要形式，細胞G1/S其RB蛋白磷酸化受周期依賴性激酶cdk2調節。在腫瘤細胞中突變的RB蛋白失去了同核配體結合的功能。當機體發生腫瘤時，RB基因的主要變化形式有：缺失、突變、甲基化、表達失活及與病毒和細胞癌蛋白結合引起功能性失活。
⒈可用於RB基因檢測的方法
⑴PCR-SSCP、DGGE、PCR-ASO及測序技術：檢測點突變。
⑵PR-PCR、PCR。
⑶PCR-RFLP限制片段長度多態性（restrictionfragmentlengthpolymorphism）。
⒉RB基因與腫瘤的關係
⑴RB基因突變約見於40％的視網膜母細胞瘤。
⑵RB基因還與成骨細胞肉瘤、軟組織肉瘤、小細胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌及膀胱癌有關。
⑶近期研究表明RB基因還與卵巢癌有關。
（二）p53基因及其產物
1981年Crawford等發現了p53基因，並認為其為癌基因。以後Hinds、Finlay等通過研究發現傳染了myc或ras癌基因的細胞中，若存在野生型p53基因，則出現生長抑制。因此提出p53基因屬於抑癌基因。
P53基因定位於第17號染色體17p13區，由11個外顯子和10個內含子組成，編碼393個胺基酸殘基的蛋白質即p53蛋白。p53的功能為轉錄因子，生物學功能為G1期DNA損壞的檢查點。人類腫瘤中P53基因突變主要在高度保守區內，以175、248、249、273、282位點突變率最高，不同種類腫瘤其突變類型不同。另外p53變化形式還有缺失、基因重排與腫瘤病毒癌蛋白結合而失活。
⒈可用於p53基因檢測的方法：同RB基因檢測方法。
⒉p53基因與腫瘤的關係（表8-14）
表8-14 p53基因與腫瘤的關係
| 腫瘤類型 | 臨床意義 |
| 乳腺癌 | 40％有p53突變，9％病人血清有p53蛋白 |
| 結腸癌 | 50％-86％表現p53突變 |
| 肺癌 | 45％-70％p53水平升高，57％的小細胞肺癌過度表達p53 |
| 食管癌 | 35％-44％有p53突變 |
| 肝癌 | 50％有p53點突變 |
| 膀胱癌 | 61％有p53基因突變 |
| 慢性髓性白血病 | p53表達的抑制調節造血細胞增殖 |
| 胃癌 | 37％的腫瘤有p53基因突變 |
| 非霍奇金淋巴瘤 | 61％病例有p53蛋白增加 |
| 宮頸癌 | ＜10％的病例有p53基因突變 |
| 甲狀腺癌 | 約24％的腫瘤中有p53基因突變 |
| 神經纖維肉瘤 | 30％的腫瘤有p53基因突變 |
| 腦腫瘤 | ＜10％的腫瘤有p53基因突變 |
| 卵巢癌 | 50％的腫瘤有p53基因突變 |
| 骨肉瘤 | 33％-76％的腫瘤有p53基因突變 |
 癌基因 | 治療藥物監測  |
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