萬汶

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萬汶是商品名,通用名羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液。主要用於治療血容量不足。2013年萬汶事件,Blodt教授的造假被揭穿了,萬汶並無任何明顯的優勢。

目錄

關於萬汶的新聞

外科、重症及麻醉醫生對羥乙基澱粉不陌生吧?羥乙基澱粉作為在圍手術期預防和治療循環血量不足或休克的膠體被廣泛使用,我們的問題是從循證醫學的角度,這樣的使用現在合理嗎?

Blodt教授發表了很多關於羥乙基澱粉的文章,認為其可取得非常好的療效,後來被證實所發表論文都是造假論文,因此,萬汶(羥乙基澱粉)面臨了災難。

JAMA( <美國醫學會雜誌>(The Journal of the American Medical Association,JAMA)):危重病人需要擴容時,與其它復甦液相比,羥乙基澱粉並不降低死亡率。在剔除了由某位研究人員——該研究人員的研究因為涉及學術不端行為而被撤銷——所做的 的7項試驗後,羥乙基澱粉會顯著增加患者死亡及急性腎損傷風險。出於安全考慮,不應在臨床上使用羥乙基澱粉進行急性擴容復甦。

BMJ(《英國醫學期刊(BMJ)》): 近期臨床試驗薈萃分析結果顯示,與晶體或白蛋白相比,羥乙基澱粉130/0.38-0.45增加腎臟替代療法及紅細胞輸注使用頻率,且導致敗血症患者發生 更多不良事件。提示羥乙基澱粉130/0.38-0.45並不能為敗血症患者帶來整體臨床獲益。

NEJM(新英格蘭醫學雜誌):使用6% HES (130/0.4)或生理鹽水對ICU患者進行復甦治療,90天死亡率無顯著差異。而通過HES進行復甦治療的患者接受腎臟替代治療的機率更大。

Blodt教授轟然倒塌,連帶他的團隊被醫學院一起掃地出門。接下來是剔除其研究數據,重新薈萃分析,數個指南因此改寫……

藥理作用

本品為血液容量擴充劑,其容量擴充效應和血液稀釋效應取決於分子量大小、取代度、取代方式和藥物濃度,以及給藥劑量和輸注速度。給健康志願者在30分鐘內輸注本品500 mL後,其容量擴充效應為本品輸注體積的100%,該100%容量效應可穩定維持4-6小時。用本品進行等容血液置換,可維持血容量至少6個小時。 毒理研究:在狗和大鼠的亞慢性毒性試驗研究中,每日靜脈輸注本品按體重9 g/kg,連續給藥3月,結果未發現毒性反應。給藥期間,由於非生理條件下,肝、腎應激反應增加,可觀察到試驗動物的網狀內皮系統、肝實質和其它組織對羥乙基澱粉的攝取和代謝有所增加。每日靜脈輸注本品的最低毒性劑量按體重計高於9 g/kg,該劑量相當於人體最大治療劑量的3倍以上。在大鼠或兔子中進行的研究表明,本品無致畸毒性。每日給兔子輸注10%羥乙基澱粉130/0.4溶液50 mL/kg,可觀察到胚胎死亡的現象。給懷孕哺乳期大鼠,以上述劑量單次推注給藥,可觀察到幼崽重量增加延緩及生長延緩,在母體表現液體負荷增加。尚未進行本品對生育力影響的研究。

藥代動力學

羥乙基澱粉的藥代動力學較為複雜,與分子量和摩爾取代度密切相關。當靜脈給予本品時,低於腎閾(60,000-70,000道爾頓)的小分子很容易通過腎臟經尿排泄,大分子羥乙基澱粉在通過腎臟排泄之前,被血漿α-澱粉酶降解為小分子。本品在輸入體內後,血漿中羥乙基澱粉的平均分子量為70,000-80,000道爾頓,在治療期間保持在腎閾值之上。本品分布容積約為5.9升,輸注本品30分鐘後,血藥濃度為最大血藥濃度的75%,6小時後降至14%。單次給予羥乙基澱粉500 mL,血藥濃度在24小時後幾乎回到基線水平。單次給予本品500 mL後,藥物的血漿清除率為31.4 mL/分,AUC為14.3 mg/mL/h,t1/2α為1.4小時,t1/2β為12.1小時,藥物的體內藥代動力學顯示非線性特徵。對輕度至重度腎功能不全者進行本品的藥代動力學研究,受試者單次給予本品500 mL,結果顯示,藥物的AUC有中等程度的增加,藥物在肌酐清除率ClCr< 50 mL/分的受試者體內AUC為ClCr≥ (greater than or equal to) 50 mL/分受試者體內的1.7倍(95%可信限為1.44-2.07)。腎功能不全不影響藥物的消除半衰期和Cmax。當ClCr≥ (greater than or equal to) 30 mL/分時,59%的藥物經尿排泄 ;當ClCr< 30 mL/分時,51%的藥物經尿排泄。對受試者進行的研究顯示,每日給予10%羥乙基澱粉130/0.4溶液500 mL,連續給藥10天,藥物在血漿中沒有出現明顯的蓄積現象。在大鼠模型實驗中,每日給予本品按體重0.7 g/kg,連續給藥18天,在末次給藥後第52天對組織的藥物含量進行檢測,結果顯示,僅有給藥劑量的0.6%在組織中儲存。尚沒有透析療法對本品藥代動力學影響的研究。

適應證

治療和預防血容量不足,急性等容血液稀釋(ANH)。

用法用量

靜脈輸註:初始的10-20 mL,應緩慢輸入,並密切觀察病人(防止可能發生的過敏樣反應)。每日劑量及輸注速度應根據病人失血量、血液動力學參數的維持或恢復及稀釋效果確定。沒有心血管或肺功能危險的病人使用膠體擴容劑時,紅細胞壓積應不低於30%。每日最大劑量按體重33 mL/kg。根據病人的需要,本品在數日內可持續使用,治療持續時間,取決於低血容量持續的時間和程度及血液動力學參數和稀釋效果。對於長時間每天給予最大劑量的治療,目前只有有限的經驗。

不良反應

極個別患者在使用含羥乙基澱粉的藥品時,可能發生過敏樣反應(過敏反應,類似中度流感症状,心動過緩,心動過速支氣管痙攣,非心源性肺水腫)。在輸液過程中,如患者發生不可耐受的反應,應立即終止給藥,並給予適當的治療處理。給予羥乙基澱粉時,患者血澱粉酶濃度將升高,可能干擾胰腺炎的診斷。長期大劑量使用羥乙基澱粉,患者會出現皮膚瘙癢。大劑量使用時,由於稀釋效應,可能引起血液成分如凝血因子血漿蛋白的稀釋,以及紅細胞壓積的下降。使用羥乙基澱粉時,可能發生與劑量相關的血液凝結異常。

禁忌

液體負荷過重(水分過多),包括肺水腫 ;少尿無尿腎功能衰竭 ;接受透析治療病人 ;顱內出血 ;嚴重高鈉或高氯血症 ;已知對羥乙基澱粉和/或本品中其他成份過敏者禁用。

注意事項

避免過量使用引起液體負荷過重,特別是心功能不全和嚴重腎功能不全的病人, 液體負荷過重的危險性增加,應調整劑量。為防止重度脫水,使用本品前應先給予晶體溶液。嚴重肝臟疾病或嚴重凝血功能紊亂的病人應慎用,如嚴重Willebrand病的患者。應補充充足的液體,定期監測腎功能和液體平衡。應密切監測血清電解質水平。

相互作用

尚未發現與其他藥物或腸外營養產品的相互作用。給予羥乙基澱粉時,病人血液澱粉酶濃度將升高,可能干擾胰腺炎的診斷。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚無用於妊娠期患者的臨床資料。動物研究表明,本品對受孕、胚胎髮育分娩或產後發育均無直接或間接的影響,也無致畸的結果。只有當可能獲得的治療利益大於風險時,才可用於妊娠期患者。尚無用於哺乳期患者的臨床資料。

兒童用藥

對於非心臟手術的2歲以下的嬰幼兒,圍手術期給予本品的耐受性與5%的白蛋白相當。對於早產兒新生兒應慎用。兒童使用的劑量,應根據每個患者的基礎疾病、血液動力學參數和水合狀態進行調整。


藥品其他信息

【劑型】注射劑

【貯藏】密閉保存,不得冷凍

【規格】500ml:30g羥乙基澱粉130/0.4與4.5g氯化鈉

【批准文號】

註冊證號BH20040263

【生產企業】

德國費森尤斯卡比股份有限公司(Fresenius Kabi Deutschland Gmbh)

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