藥理學/甲狀腺激素

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藥理學

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥
- 甲狀腺激素
- 抗甲狀腺藥
- 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥製劑及用法

甲狀腺激素為碘化酪氨酸的衍化物，包括甲狀腺素（thyroxin，T₄）和三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T₃）。正常人每日釋放T₄與T₃量分別為75及25µg。它們的結構如下：

【甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節】

T₃、T₄在體內的合成與貯存部分是在甲狀腺球蛋白上（TG）進行的，過程如下：①血液循環中的碘化物被甲狀腺細胞通過碘泵主動攝取；②碘化物在過氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中間產物（I⁺）。活性碘與TG上的酪氨酸殘基結合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；③在過氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT偶聯生成T₃，二分子DIT偶聯成T₄。合成的T₃、T₄貯存於濾泡腔內的膠質中；④在蛋白水解酶作用下，TG分解並釋出T₃、T₄進入血液。

垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的細胞都含有甲狀腺素受體。在胞膜、粒線體、核內也有該受體分布。T₃可與膜上受體結合，也可被動進入胞內，與胞漿結合蛋白（cytosol binding　protein，CBP）結合併與游離的T₃形成平衡狀態。甲狀腺激素通過調控由核內T₃受體所中介的基因表達而發揮作用。近來證明甲狀腺激素受體是具有結合DNA能力的非組蛋白，分子量為52kD，可能是原癌基因的產物。T₃也可與胞核染色質上的受體結合，使RNA 多聚酶活性增加，啟動、調控轉錄，增加mRNA及蛋白質合成。結果多種酶和細胞活性加強。

【藥理作用】

1.維持生長發育　甲狀腺激素為人體正常生長發育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時，軀體與智力發育均受影響，可致呆小病（克汀病），成人甲狀腺功能不全時，則可引起粘液性水腫。

2.促進代謝　甲狀腺激素能促進物質氧化，增加氧耗，提高基礎代謝率，使產熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進時有怕熱、多汗等症状。

3.神經系統及心血管效應　呆小病患者的中樞神經系統的發育發生障礙。甲狀腺功能亢進時出現神經過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現象。因甲狀腺激素可增強心臟對兒茶酚胺的敏感性。

【體內過程】口服易吸收，T₃及T₄的生物利用度分別為50%～75%及90%～95%，與血漿蛋白結合率均高達99%以上。但T₃與蛋白質的親和力低於T₄，其游離量可為T₄的10倍，T₃作用快而強，維持時間短，而T₄則作用慢而弱、維持時間長。t_1/2較長，T₄為5天，T₃為2天，主要在肝、腎粒線體內脫碘，並與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經腎排泄。甲狀腺激素可通過胎盤和進入乳汁、妊娠和哺乳期應注意。