藥理學/主要抑制排卵的避孕藥

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【藥理作用】現應用的女性避孕藥以此類為主。它們由不同類型的雌激素孕激素類組成,主要避孕作用是抑制排卵。一般認為雌激素通過負反饋機制抑制下丘腦GnRH的釋放,從而減少FSH分泌,使卵泡的生長成熟過程受到抑制,同時孕激素又抑制LH釋放,兩者協同作用而抑制排卵。動物實驗證明,甾體避孕藥的抗排卵作用可被外源性促性腺激素所防止,此結果支持上述說法。如按規定用藥,用藥期間避孕效果可達99%以上。停藥後,垂體前葉產生和釋放FSH和LH以及卵巢排卵功能都可以很快恢復。

除以上作用外,此類藥物還可干擾生殖過程的其他環節,例如:可能使子宮內膜的正常增殖受到抑制,腺體少而內膜萎縮,因此不適宜受精卵的著床;還可能影響子宮輸卵管制的正常活動,改變受精卵在輸卵管的運行速度,以致受精卵不能適時地到達子宮。此外,宮頸粘液變得更粘稠,使精子不易進入子宮腔等。

【分類及用途】

1.短效口服避孕藥如復方炔諾酮片復方甲地孕酮片復方炔諾孕酮片等(其成分見表33-1)。從月經周期第5天開始,每晚服藥1片,連服22天,不能間斷。一般於停藥後2~4天就可以發生撤退性出血,形成人工月經周期。下次服藥仍從月經來潮第5天開始。如停藥7天仍未來月經,則應立即開始服下一周期的藥物。偶爾漏服時,應於24小時內補服一片。

2.長效口服避孕藥是以長效雌激素類藥物炔雌醚與不同孕激素類如炔諾孕酮氯地孕酮配伍而成的復方片劑。每月服一次,成功率為98.3%。服法是從月經來潮當天算起,第5天服一片,最初兩次間隔20天,以後每月服一次,每次片。

3.長效注射避孕藥 如復方已酸孕酮注射液(即避孕針1號),第一次於月經周期的第5日深部肌內注射2支,以後每隔28日或於每次月經周期的第11~12天注射一次,每次支。注射後一般於14天左右月經來潮。如發生閉經,仍應按期給藥,不能間斷。

4.埋植劑 以已內酮小管(約φ2mm×30mm)裝入炔諾孕酮70mg,形成棒狀物,植入臂內側或左肩胛部皮下。

5.多相片劑為了使服用者的激素水平近似月經周期水平並減少月經期間出血的發生率,可將避孕藥製成多相片劑,如炔諾酮雙相片、三相片和炔諾孕酮三相片。雙相片是開始10天每日服一片含炔諾酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片劑,後11天每日服一片含炔諾酮1mg和炔雌醇0.035mg的片劑,這種服用法,很少發生突破性出血,是其優點。三相片則分為開始7天每日服一片含炔諾酮0.5mg和炔雌醇0.035mg的片劑,中期7天,每日服用一片含炔諾酮0.75mg和炔雌醇0.035mg的片劑,最後7天每日服用一片含炔諾酮1mg和炔雌醇0.035mg的片劑,其效果較雙相片更佳。炔諾孕酮三相片則為開始6天每日服用一片含炔諾孕酮0.05mg和炔雌醇0.03mg的片劑,中期5天每日服用一片含炔諾孕酮0.075mg和炔雌醇0.04mg的片劑,後10天每日服用一片含炔諾孕酮0.125mg和炔雌醇0.03mg的片劑,這種服法更符合人體內源性激素的變化規律,臨床效果更好。

不良反應

表33-1 幾種甾體避孕製劑的成分

製劑名稱 孕激素 成分(mg) 雌激素
短效口服避孕藥
復方炔諾酮片(口服避孕藥片Ⅰ號) 炔諾酮0.6 炔雌醇0.035
復方甲地孕酮片(口服避孕藥片Ⅱ號) 甲地孕酮1.0 炔雌醇0.035
復方炔諾孕酮甲片 炔諾孕酮0.3 炔雌醇0.03
長效口服避孕藥
復方炔諾孕酮乙片(長效避孕片) 炔諾孕酮12.0 炔雌醚3.0
復方氯地孕酮片 氯地孕酮12.0 炔雌醚3.0
復方次甲氯地孕酮 16-次甲氯地孕酮12.0 炔雌醚3.0
長效注射避孕藥
復方已酸孕酮注射液(避孕針1號) 已酸孕酮250.0 戊酸雌二醇5.0
復方甲地孕酮注射液 甲地孕酮25.0 雌二醇3.5
探親避孕藥
甲地孕酮片(探親避孕1號片) 甲地孕酮2.0
炔諾酮片(探親避孕片) 炔諾酮5.0
雙炔失碳酯片(53號避孕片) 雙炔失碳酯7.5

1.類早孕反應少數婦女在用藥初期可出現輕微的類早孕反應,如噁心嘔吐及擇食等。一般堅持用藥2~3個月後可減輕或消失。

2.子宮不規則出血較常見於用藥後最初幾個周期中,如出現不規則出血,可加服炔雌醇。

3.閉經 約有1%~2%服藥婦女發生閉經,有不正常月經史者較易發生。如連續兩個月閉經,應予停藥。

4.乳汁減少少數哺乳婦女乳汁減少。長效口服避孕藥可通過乳汁影響乳兒,使其乳房腫大。

5.凝血功能亢進國外報導本類藥物可誘發血栓性靜脈炎肺栓塞腦血管栓塞等。國內雖尚未見報導,但仍應注意。

6.其他 可能出現座瘡、皮膚色素沉著,個別人可能血壓升高

【禁忌證及應用注意】充血性心力衰竭或有其他水腫傾向者慎用。急慢性肝病糖尿病需用胰島素治療者不宜用。對長期用藥是否會增加腫瘤發病率的問題,各家報導不一,但仍應注意,如長時用藥過程中出現乳房腫塊,應立即停藥。宮頸癌患者禁用。

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