甘精胰島素
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甘精胰島素是通過基因重組技術生產的長效胰島素類似物,其降糖效果與胰島素泵相似。甘精胰島素作為一種新型的長效基礎胰島素類似物,能安全、穩定而持久的控制空腹血糖,減少低血糖發生率,與餐前速效胰島素或口服降糖藥合用,更能有效的控制血糖,實現血糖達標。
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生理作用
與普通胰島素一樣,它可增加葡萄糖的利用,加速葡萄糖的無氧酵解和有氧氧化,促進肝糖原和肌糖原的合成和貯存,並能促進葡萄糖轉變為脂肪,抑制糖原分解和糖異生,從而使血糖降低;此外能促進脂肪的合成,抑制脂肪的分解,使酮體生成減少,糾正酮症酸血症的各種症状;促進蛋白質的合成,抑制蛋白質的分解。
優勢
但它與普通胰島素的不同之處在於,其A鏈羧基端的最後一個天門冬氨酸(Asn)被甘氨酸(Gly)所取代,使六聚體更加穩定;B鏈羧基端的31和32位連接了2個精氨酸(Arg),導致等電點由5.4提高到6.7。經過上述分子改變後的胰島素,在酸性條件下,呈無色透明溶液狀;而在生理條件下,溶解度則很低。其皮下注射後立即聚合、溶解度降低,形成甘精胰島素沉澱物,因此被延遲吸收,作用時間也被延長。同時,由於此兩位置不參與胰島素受體的結合,因此這種改變並不影響胰島素的生物活性。甘精胰島素起效緩於NPH,而降糖作用時間卻較長,可持續24h,而且無明顯的峰值出現,因而可較好模擬正常胰島素分泌。
給藥途徑
皮下和靜脈給藥,甘精胰島素的吸收歷程不同,而只有採取皮下給藥時,甘精胰島素才能發揮其長效胰島素的作用,若採取靜脈給藥,甘精胰島素的生理效應則與常規胰島素幾乎沒有差別。
臨床應用
甘精胰島素很適合於低基礎胰島素的替代治療,在1型糖尿病和2型糖尿病患者使用甘精胰島素治療後都報導了較高的治療滿意度。尤其是在胰島素強化治療中,甘精胰島素是首選。
口服降糖藥物失敗的患者,可以加入甘精胰島素治療。
不良反應
低血糖是最常見的不良反應,特別是在改用甘精胰島素的前4周較易發生。其他不良反應較為少見。
藥物相互作用
- 與其他類型的胰島素相似,能增強甘精胰島素作用的藥物有:口服抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類藥物、甲氨蝶呤等可與胰島素競爭血漿蛋白,使血中游離胰島素升高;
- 口服降糖藥與胰島素有協同作用;
- 同用蛋白同化激素能減低葡萄糖耐量,增強胰島素的作用;
- 乙醇、氯黴素等據稱可加強胰島素作用。
- 能阻滯甘精胰島素作用的藥物有:腎上腺皮質激素、甲狀腺素、生長激素等均能升高血糖,合用時可對抗胰島素的降血糖作用,噻嗪類利尿藥、口服避孕藥及煙酸衍生物,據稱亦可減低胰島素的降血糖作用,B受體阻滯劑,可阻斷腎上腺素的升高血糖反應,干擾機體調節血糖功能,與胰島素合用時,要注意調整劑量,否則易引起低血糖。
參看
參考文獻
- 甘精胰島素和中效胰島素治療2型糖尿病療效比較.山東醫藥2012年第52卷第22期
- 長效基礎胰島素類似物甘精胰島素.中國新藥雜誌2005年第14卷第6期
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