醫學免疫學/腫瘤的免疫治療

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醫學免疫學

腫瘤免疫
- 腫瘤抗原
- 機體抗腫瘤免疫的機制
- 腫瘤的免疫學檢測
- 腫瘤的免疫治療

腫瘤的免疫治療是以激發和增強機體的免疫功能，以達到控制和殺滅腫瘤細胞的目的。免疫療法只能清除少量的，播散的腫瘤細胞，對於晚期的實體腫瘤療效有限。故常將其作為一種輔助療法與手術、化療、放療等常規療法聯合應用。先用常規療法清掃大量的腫瘤細胞後，再用免疫療法清除殘存的腫瘤細胞，可提高腫瘤治療的效果。雖然目前已經建立了多種免疫方法，並在動物實驗中取得了良好療效，但當臨床應用時受到的影響因素很多，其臨床治療的效果尚需進一步提高。

目前，腫瘤免疫治療的方法有以下幾種：

一、非特異性免疫治療

是指應用一些免疫調節劑通過非特異性地增強機體的免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫應答，以達到治療腫瘤的目的。例如：卡介苗，短小棒狀桿菌，酵母多糖，香菇多糖，OK432以及一些細胞因子如IL-2等均屬於此類。

二、主動免疫治療

腫瘤的主動免疫治療是指給機體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機體免疫系統產生抗腫瘤免疫以治療腫瘤的方法。該法應用的前提是腫瘤抗原能刺激機體產生免疫反應。此種方法對地手術後清除微小的轉移瘤灶和隱匿瘤、預防腫瘤轉移和複發有較好的應用效果。

目前治療用瘤苗有以下幾類：

（一）活瘤苗

由自體或同種腫瘤細胞製成，使用時有一定的危險性，較少用。

（二）減毒或滅活的瘤苗

自體或同種腫瘤細胞經過射線照射，絲裂黴素C，高低溫等處理可消除其致瘤性，保留其免疫原性與佐劑合用，對腫瘤的治療有一定的療效。

（三）異構的瘤苗

自體或同種腫瘤細胞經過碘乙酸鹽，神經氨酸酶等修飾處理增強了其免疫原性，可作疫苗應用。

（四）基因修飾的瘤苗

將某些細胞因子的基因或MHCⅠ類抗原分子的基因，粘附分子如B7基因等轉移入腫瘤細胞後，可降低其致瘤性，增強其免疫原性，這種基因工程化的腫瘤苗在實驗動物研究中，取得了肯定的效果，人體應用的前景尚待評價。

（五）抗獨特型抗體

抗獨特型抗體是抗原的內影像，可以代替腫瘤抗原進行主動免疫。目前已用於治療B淋巴細胞瘤。

三、被動免疫治療

腫瘤的被動免疫治療是指給機體輸注外源的免疫效應物質，由這些外源性效應物質在機體內發揮治療腫瘤作用。目前主要有以下兩大類：

（一）抗腫瘤導向治療

利用高度特異性的單株抗體為載體，將細胞毒性的殺傷分子帶到腫瘤病灶處，可特異地殺傷腫瘤細胞。目前根據所用的殺傷分子的性質不同，腫瘤的導向治療可分為：①放射免疫治療（radioimmunotherapy），將高能放射性核素與單株抗體連接，可將放射性核素帶至瘤灶殺死腫瘤細胞；②抗體導向化學療法（antibody-mediated chemotherapy）,抗腫瘤藥物與單抗通過化學交聯組成的史疫偶聯物，可以將藥物導向腫瘤部位，殺傷腫瘤細胞，常用的有氨甲蝶呤（MTX）、阿黴素等；③免疫毒素療法（immunotoxintherapy），將毒素與單株抗體相連，製備的免疫毒素對腫瘤細胞有特異性的強殺傷活性。常用的毒素有兩類：一類是植物毒素，包括篦麻籽毒素（RT）、相思子毒素（abrin）、苦瓜毒素（MD）等。另一類是細胞毒素，包括白喉毒素（DT）、綠膿桿菌外毒素（PE）。經過臨床應用，單株抗體導向療法取得了一定的治療效果，但其存在的某些問題限制其臨床應用和療效提高。如目前所用的單株抗體多為鼠源單株抗體，應用人體後會產生抗鼠源單株抗體的抗體，使其不能反覆應用影響了其療效。用基因工程的方法，使鼠源抗體人源化可減少這個問題。目前認為用導向藥物治療實體瘤的效果有限。在腔內腫瘤如膀癌的治療方面，可能有較好的效果。導向藥物在清除轉的小腫瘤灶可能具有較好的治療效果。

（二）過繼免疫療法

過繼免疫療法（adoptive immunotherapy）是取對腫瘤有免疫力的供者淋巴細胞轉輸給腫瘤者，或取患者自身的免疫細胞在體外活化、增殖後，再轉輸入患者體內，使其在患者體內發揮腫瘤作用。過繼免疫療法的效應細胞具有異質性，如CTL、NK細胞、巨噬細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine-activatedkillercells,LAK)和腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor-infiltrating lympbocytes,TIL)等都在殺傷腫瘤細胞中起作用。LAK細胞是外周血淋巴細胞在體外經過IL-2培養後誘導產生的一類新型殺傷細胞，其殺傷腫瘤細胞不需抗原致敏且無MHC限制性，有人認為LAK細胞主要成分是NK細胞。TIL是從實體腫瘤組織中分離得到的，經體外IL-2培養後可獲得比LAK細胞更強的殺傷活性。CTL是TIL細胞的主要成分。目前已將LAK細胞，TIL與IL-2合用對臨床治療晚期腫瘤患者，對於某些類型腫瘤患者如黑色素瘤、腎細胞癌確有一定治療效果。