醫學免疫學/腫瘤抗原

跳轉到: 導航, 搜索

醫學免疫學

腫瘤免疫
- 腫瘤抗原
- 機體抗腫瘤免疫的機制
- 腫瘤的免疫學檢測
- 腫瘤的免疫治療

腫瘤抗原是指細胞惡性變過程中出現的新抗原（neoantigen）物質的總稱。細胞惡性變過程中由於基因突變或正常靜止基因的激活都可以產生新的蛋白分子。這些蛋白質在細胞內降解後，某些降解的短肽可與MHCⅠ類分子在內質網中結合，並共表達於細胞表面，成為被CD8+CTL識別和殺傷的腫瘤特異抗原。此外，某些細胞在惡性變後，可使正常情況下處於隱敝狀態的抗原決定簇暴露出來，成為腫瘤相關抗原，可被B細胞識別產生抗腫瘤抗體。

目前已在動物自發性腫瘤和人類腫瘤細胞表面都發現了腫瘤抗原。為了敘述方便，一般將腫瘤抗原進行分類，下面介紹兩種對抗腫瘤抗原分類方法。

一、根據腫瘤抗原特異性的分類法

（一）腫瘤特異抗原

腫瘤特異抗原（tumorspecificantigen TSA）是指只存在於某種腫瘤細胞表面而不存在於正常細胞的新抗原。這類抗原是通過近交系小鼠間進行腫瘤移植的方法證明的實驗過程，先用化學致癌劑甲基膽蒽（methyl-cholanthrene,MCA）誘發小鼠皮膚髮生內瘤，當肉瘤生長至一定大小時，予以手術切除。將此切除的腫瘤移植給正常同系小鼠後可生長出腫瘤。但是，將此腫瘤植回原來經手術切除腫瘤的小鼠，則不發生腫瘤，表明該腫瘤具有可誘導機體產生免疫排斥反應的抗原。鑒於此類抗原一般是通過動物腫瘤移植排斥實驗所證實，故又稱為腫瘤特異移植抗原（tymor spicific transplantationantigen,TSTA）或腫瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。

以往曾對人腫瘤細胞是否有特異抗原（tumor specific antigen,TSA）存在爭議，但最近已在人黑色素瘤等腫瘤細胞表面證實了存在這類TSA。它是一個靜止基因活化的產物，以9個胺基酸的短肽或與HLA-A1分子共表達於某些黑色素瘤細胞表面，稱為MAGE-1，它是第一個證實並清楚其結構的人腫瘤特異抗原。TSA只能被CD8+CTL所識別，而不能被B細胞識別，因此是誘發T細胞免疫應答的主要腫瘤抗原。

（二）腫瘤相關抗原

腫瘤相關抗原（tumor-associated antigen,TAA）是指一些腫瘤細胞表面糖蛋白或糖脂成分，它們在正常細胞上有微量表達，但在腫瘤細胞表達明顯增高。此類抗原一般可被B細胞識別併產生相應的抗體。

二、根據腫瘤發生的分類法

（一）化學或物理因素誘發的腫瘤抗原

實驗動物的研究證明，某些化學致癌劑或物理因素可誘發腫瘤，這些腫瘤抗原的特點是特異性高而抗原性較弱，常表現出明顯的個體獨特性。即用同一化學致癌劑或同一物理方法如紫外線、X-射線等誘發的腫瘤，在不同的宿主體內，甚至在同一宿主不同部位誘發腫瘤都具有互不相同的抗原性。由於人類很少暴露於這種強烈化學、物理的誘發環境中，因此大多數人腫瘤抗原不是這種抗原。

（二）病毒誘發的腫瘤抗原

實驗動物及人腫瘤的研究證明，腫瘤可由病毒引起，例如EB病毒（EBV）與B淋巴細胞瘤和鼻咽癌的發生有關；有乳頭狀瘤病毒（HPV）與人宮頸癌的發生有關。EBV和HPV均屬於NDA病毒，而屬於RNA病毒的人嗜T細胞病毒（HTLV-1）可導致成人T細胞白血病（ATL）。同一種病毒誘發的不同類型腫瘤（無論其組織來源或動物種類如何不同），均可表達相同的抗原且具有較強的抗原性。動物實驗研究已發現了幾種病毒基因編碼的抗原，例如SV40病毒轉化細胞表達的T抗原和人腺病毒誘發腫瘤表達的ELA抗原。

（三）自發腫瘤抗原

自發性腫瘤是指一些無明確誘發因素的腫瘤。大多數人類腫瘤屬於這一類。自發腫瘤的抗原有二種：一種是TAA；另一種是TST。TAA被B細胞識別誘發體液免疫應答，TsA被CD8+CTL識別，誘發細胞免疫應答。目前已證明小鼠自發腫瘤和人腫瘤細胞表面具有腫瘤特異性抗原。

（四）胚胎抗原

胚胎抗原是在胚胎髮育階段由胚胎組織產生的正常成分，在胚胎後期減少，出生後逐漸消失，或僅存留極微量。當細胞惡性變時，此類抗原可重新合成。胚胎抗原可分為兩種，一種是分泌性抗原，由腫瘤細胞產生和釋放，如肝細胞癌變時產生的甲胎蛋(alphafetoprotein,AFP),另一種是與腫瘤細胞膜有關的抗原，疏鬆地結合在細胞膜表面，容易脫落，如結腸癌細胞產生癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。AFP和CEA是人類腫瘤中研究得最為深入的兩種胚胎抗原，它們抗原性均很弱，因為曾在胚胎期出現過，宿主對之已形成免疫耐受性，因此不能引起宿主免疫系統對這種抗原的免疫應答。但作為一種腫瘤標誌，通過檢測腫瘤患者血清中AFP和CEA的水平，分別有助於肝癌和結腸癌的診斷。