臨床生物化學/脂蛋白脂肪酶

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臨床生物化學

血漿蛋白及其代謝紊亂
- 脂代謝有關酶類與特殊蛋白質
  - 脂蛋白脂肪酶
  - 肝脂酶
  - 卵磷脂膽固醇脂醯轉移酶
  - HMGCoA還原酶
  - 膽固醇酯轉移蛋白

脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase，LPL）是脂肪細胞、心肌細胞、骨骼肌細胞、乳腺細胞以及巨噬細胞等實質細胞合成和分泌的一種糖蛋白，分子量為60ku，含3％-8％碳水化合物。活性LPL以同源二聚體形式存在，通過靜電引力與毛細血管內皮細胞表面的多聚糖結合，肝素可以促進此結合形式的LPL釋放入血，並可提高其活性。LPL生理功能是催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯，以供組織氧化供能和貯存。LPL還參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉換，ApoCⅡ為LPL必備的輔因子，其中的C端第61-79位胺基酸具有激活LPL的作用。在哺乳類動物如牛、鼠和豬等LPL的酶蛋白質一級結構有87％-94％的同源性，事實表明，LPL在進化過程中具有高度保守性，人類LPL、肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）及胰脂酶具有高度相似的胺基酸序列，推測三者可能起源於同一個基因家族，有共同的作用機制。

LPL基因位於第8染色體短臂8p²²，長約35kb，由10個外顯子和9個內含子組成，編碼475個胺基酸殘基的蛋白質，LPL基因位點存在多態性，主要分布在LPL基因內含子和側翼序列中，其中內含子6中P_VUⅡ多態位點和內含子8中HindⅢ多態位點與高脂血症有關，並為高脂血症的家系連鎖分析提供了遺傳標記。

LPL在實質細胞的粗面內質網合成，新合成的LPL留在核周圍內質網，屬於無活性酶，由mRNA翻譯合成的無活性LPL，稱為酶前體，再經糖基化後，才轉化成活性LPL。從細胞中如何分泌，目前認為有兩種機制，其一是細胞合成LPL後直接分泌，不貯存於細胞內，即稱為基本型分泌；其二是調節型分泌，某些細胞新合成的LPL貯存在分泌管內，一旦細胞受到一個合適的促分泌刺激，LPL即分泌，此時分泌往往大於合成。所有細胞都具有基本型分泌，只有少部分細胞兼有兩種分泌形式。存在於細胞膜外表面的硫酸肝素糖蛋白（heparinsulphateproteoglycans，HSPG）使酶保持一種無活力的濃縮狀態，然後通過一個尚未闡明的機制由肝素促使分泌，即肝素後刺激血漿中得到活化的LPL，分布在含甘油三酯的脂蛋白中，主要是分解CM和VLDL的甘油三酯，並結合和附著在這些脂蛋白殘粒中，可能作為肝攝取這些顆粒的信號。

LPL生理功能，目前認為是分解脂蛋白核成分的甘油三酯，也分解磷脂如卵磷脂、磷脂醯乙醇胺，並促使脂蛋白之間轉移膽固醇、磷脂及載脂蛋白，其代謝產物游離脂肪酸為組織提供能量，或再酯化為TG，儲存在脂肪組織中。另外，LPL還具有增加CM殘粒結合到LPL受體上的能力，促進CM殘粒攝取。

測定血漿LPL活性時，一定要靜脈注射肝素，因為LPL對肝素親和性很高。靜脈注射肝素，使LPL從內皮細胞表面釋放入血，這是測定血中LPL活性的一種必備操作。通常按每公斤體重10單位的量靜脈注射，10分鐘後采靜脈血得到血漿再測LPL活性。一般靜脈注射肝素後血漿總脂酶活性的1/3為LPL，剩餘的幾乎都是肝脂酶（HTGL）。目前還可用高濃度鹽酸或魚精蛋白選擇性抑制LPL活性的方法測定其活性。最近報導，還可用LPL或HTGT抗體進行活性檢測。