臨床生物化學/HMGCoA還原酶

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HMGCoA還原酶(HMGCoAreductase)是合成膽固醇的限速酶,存在於小胞體膜,催化合成甲基二羥戊酸(mevalonicacid),並生成體內多種代謝產物,稱之為甲基二羥戊酸途徑。細胞內膽固醇水平調節主要依賴於內因性膽固醇合成途徑和LDL受體攝取細胞外膽固醇的外因途徑兩條。Goldstein和Brown闡明其抑制機制認為,細胞內Ch可作為HMGCoA還原酶抑制劑使其活性降低,肝細胞膜上的LDL受體增加,從血中攝取Ch也增加,使血中膽固醇水平降低。設想使HMGCoA還原酶活性降低的藥物可使血在膽固醇水平下降,尤其是對FH的雜合子患者,凡能使LDL受體數銳減的藥物均可起治療作用。

以Merinolin的HMGCoA還原酶抑制劑投入,使狗血中LDL消失速度上升,LDL產生速度下降;肝移植的小兒FH純合子患者,用梅維諾林治療可使LDL膽固醇降低40%,而LDL產生速度下降35%。這種抑制劑的投入使LDL合成減少的機制,有兩種可能,一是膽固醇合成減少使VLDL生成量降低;第二是HMGCoA還原酶抑制劑使VLDL殘粒或β-VLDL異化增加,轉變成LDL減少。體外抑制實驗也證實,從VLDL殘粒轉變到LDL的速度比正常狀態下小20倍,與此同時LDL受體的親和力也增加。

32 卵磷脂膽固醇脂醯轉移酶 | 膽固醇酯轉移蛋白 32
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