臨床生物化學/膽紅素的來源、生成與運輸
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（一）膽紅素的來源與生成
用14C標記的甘氨酸的示蹤試驗及其他實驗研究的結果表明，膽紅素的來源不外以下幾種：①大部分膽紅素是由衰老紅細胞破壞、降解而來，由衰老紅細胞中血紅蛋白的輔基血紅素降解而產生的膽紅素的量約佔人體膽紅素總量的75％；②小部分膽紅素來自組織（特別是肝細胞）中非血紅蛋白的血紅素蛋白質（如細胞色素P450、細胞色素b5、過氧化氫酶等）的血紅素輔基的分解；③極小部分膽紅素是由造血過程中，骨髓內作為造血原料的血紅蛋白或血紅素，在未成為成熟細胞成分之前有少量分解，即無效造血所產生的膽紅素。
膽紅素的生成過程包括：①衰老的紅細胞在單核吞噬細胞系統被破壞，首先除去珠蛋白而分離出血紅素；②血紅素在單核吞噬細胞內微粒體的血紅素加氧酶的作用下，將血紅素卟啉環氧化斷裂，釋放出CO和鐵，並形成膽綠素，血紅素加氧酶存在於肝、脾、骨髓或巨噬細胞等單核吞噬細胞系統細胞中，在微粒體內屬混合功能氧化酶，反應需要分子氧參加，並需要NADPH、NADPH-細胞色素P450還原酶共同存在；③膽綠素在膽綠素還原酶催化下生成膽紅素Ⅸa，膽綠素還原酶存在於單核吞噬細胞系統細胞內的可溶性部分，以NADPH為輔酶。
在體內從血紅素形成膽綠素，繼而還原為膽紅素，並進一步被結合、排泄，這樣複雜的過程總共只需1-2min。膽紅素生成過程如圖10-1所示。
圖10-1 膽紅素生成過程
（二）膽紅素在血液中的運輸
在單核吞噬細胞中生成的膽紅素可進入血液循環，在血漿內主要以膽紅素-白蛋白複合體的形式存在和運輸。除白蛋白外，α1-球蛋白也可與膽紅素結合。一般說白蛋白與膽紅素的結合是可逆的。當血漿膽紅素濃度正常時，1分子白蛋白通常結合1分子膽紅素，而當血漿膽紅素增多時則可結合2分子膽紅素。正常成人每100ml血漿中的白蛋白結合膽紅素的能力約為20-25mg，所以正常情況下白蛋白結合膽紅素的潛力很大。由於膽紅素與白蛋白較緊密地結合成複合體，一方面改變了膽紅素的脂溶性，另一方面又限制了它自由通過各種生物膜的能力，不致有大量游離膽紅素進入組織細胞而產生毒性作用。據報導有一部分膽紅素與白蛋白共價結合，可能是白蛋白分子中賴氨酸殘基的ε-氨基與膽紅素一個丙酸基的羧基形成醯胺鍵，在血中停滯時間長，稱為δ-膽紅素。δ-膽紅素在肝細胞損傷及膽汁郁滯等高結合膽紅素性黃疸時出現，與重氮試劑呈直接反應，可用離子交換柱層析法檢測。目前認為δ-膽紅素檢測的臨床意義是：①δ-膽紅素與急性黃疸性肝炎的恢復期密切相關，恢復期總膽紅素下降，尤其結合膽紅素明顯降低，而δ-膽紅素的相對百分比卻顯著增高，最後達總膽紅素的80％-90％以上，這種表現可作為對急性黃疸性肝炎恢復期觀察的可靠指征；②嚴重肝功不全病人血清中δ-膽紅素常小於總膽紅素的35％，死前可降至20％以下，患者恢復後δ-膽紅素佔總膽紅素的40％-90％。據此δ-膽紅素可作為判斷嚴重肝病預後的指征。
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