家庭診療/遺傳因素影響藥物作用
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遺傳可影響藥物的代謝過程。研究遺傳和藥物作用之間關係的科學稱為遺傳藥理學。
由於遺傳差異,有些人代謝藥物的速度慢,藥物易蓄積並引起中毒,有些人代謝藥物速度快,藥物在體內不易達到有效濃度。遺傳還可影響藥物代謝的其他方面,例如:常用劑量下藥物代謝速度正常,當藥物劑量過高或和另一同類藥物合用時,超過其代謝能力會導致藥物蓄積中毒。
為了達到滿意療效而又幾乎無毒性,必須做到用藥個體化:正確選擇藥物;還要考慮病人的年齡、性別、身高、飲食習慣、種族;仔細地調整劑量。疾病狀態,合用其他藥物和受這些因素相互作用知識的局限,使用藥變得複雜。
遺傳差異對藥效學影響小於對藥物動力學影響,儘管如此,遺傳在某些種族和人群顯得尤為重要。
大約一半的美國人N-乙醯轉移酶(一種能代謝某些藥物和許多毒物的肝藥酶)活性低。N-乙醯轉移酶活性低的人比活性高的人代謝藥物慢而且藥濃度維持時間也長。
大約1500人中有1人血中假性膽鹼酯酶活性低,此酶能滅活琥珀膽鹼(肌肉鬆弛劑),雖然該酶缺乏不常見,但所引起的後果很嚴重。若琥珀膽鹼不能有效地滅活,會導致肌肉麻痹甚至累及呼吸肌,這時就可能需要人工呼吸。
葡萄糖-6-磷酸脫氫酶或簡稱G6PD,正常情況下存在於紅細胞中保護細胞免受毒物影響。大約10%的男性黑人和少量女性黑人G6PD缺乏,治療瘧疾的藥物,如氯喹(chloroquine)、撲瘧喹啉(pamaquine)、伯氨喹啉(primaquine)及阿司匹林、丙磺舒(probencid)和維生素K可以破壞G6PD缺乏患者的血細胞,引起溶血性貧血。
一些全麻藥可引起高熱(惡性高熱),其發生率約為5/10萬。原因是骨骼肌的一種遺傳缺陷使肌肉對全麻藥敏感性增加,致肌肉僵直,心率加快,血壓下降。儘管發生率低,但一旦發生可以致命。
肝臟滅活藥物的主要機制是細胞色素p-450酶系,p-450活性高低不僅決定藥物失活速度而且還是整個酶系的關鍵所在。許多因素可改變p-450的活性,從而影響藥物的作用。例如,正常酶活性的人,用催眠藥氟西泮(flurazepam)藥效持續18小時,而酶活性低的人,可持續3天之多。
影響藥物反應的各種因素
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