醫院藥學/毫微型膠襄

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醫院藥學

新型藥物載體製劑及前體藥物製劑
- 脂質體
- 毫微型膠襄
- β-環糊精包含物
- 微球劑與磁性微球
- 瓊脂聚糖小珠
- 前體藥物製劑

（一）毫微型膠襄或稱毫微型顆粒（NanocapsulesNanoparticles）也是一種藥物載體，其結構類似微型膠襄，而其粒徑比微型膠襄小的多，分散在水中的成帶乳光的分散體系，形似膠態離子的分子締俁物。系利用天然高分子的物質的如明膠、白蛋白及纖維等製成的包封藥物的微粒。直徑約為10-100μm。毫微膠襄的製備工藝與製備微型膠襄所用的單凝聚法相似。

1．包封藥物的加入，與製備微型膠襄不同，交物先配成溶液，在凝聚的細微顆粒（初生微粒）形成時加入，使吸收，使吸附於空襄中。毫微型膠襄的一般工藝過程如下。

2．包囊材料配製在明膠溶液（一濃度％－3％W／V）中加適量非離子表面活性劑（0.5%-3.0%W／V）移置硬質玻璃管中（32×120mm，壁厚2.5μm），溶液內置一磁力攪拌棒，加溫至35℃。

（二）凝聚在不斷攪拌下徐徐加入沉澱劑溶液（如20％W／V硫酸鈉溶液或95％V／V乙醇）至溶液中出現強烈的散射光（通常用（散射）濁度計測定）並呈持久微弱的混濁。

（三）再分散加入量溶劑化劑（Resolvatingagent）如乙醇或異丙醇直至渾濁消失。同時喲烈的散射光逐漸減弱至原測定點。必要時可調節溶液PH值，移置組織搗碎機中進行強烈攪拌。

（四）固化一次加入固化劑（25％戊二醛水溶液）並繼續強烈攪拌，固化操作結束時加亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉溶液適量，以除去過量的戊二醛，這樣使明膠停止進一上固化，或凝聚。繼續進行攪拌。

（五）透析亞硫酸鈉或焦亞硫酸鈉作用一定時間後，用塞璐芬紙袋透析除去硫酸鈉等無無機鹽，將溶液浸於乾冰／丙酮浴中冷凍，然後進行冷凍乾燥。如溶液中含有高濃度的乙醇，則必須先用水稀釋，冷凍乾燥初期不會引起解凍現象。乙醇右在乾燥過程中除去。

（六）藥物的加入藥物一般在步驟1中加入，如系水溶液性藥物或能被表面活性劑增溶的藥物（水不溶性），可在步驟2或3中加入。

（七）純化有時在化後，鹽與低分子雜質可通過SephadexG55柱分離除去。用0.04％W／V三氯叔丁醇溶液或重蒸餾水作洗脫劑將毫微型膠襄與低分子雜質分開。例如：取1％明膠溶液10m1，加0.5%葉溫一20溶液，加溫至35℃，加沉澱劑（20％W／V硫酸鈉）7m1，使溶液初顯混濁，引時即為凝聚點。加異丙醇1.2ml，使混濁消失，強烈的散射光減弱。然後在35℃加入固化劑戊二醛溶液0.6ml，劇烈攪拌約放置20分鐘後，固化過程將達結束時，加1.2%焦亞硫酸鈉溶液5m1，過濾，沉澱透析除去無機鹽，固體物冷凍乾燥，得毫微型膠襄為白色粉末，粒徑約為200μm。澳大利亞專利介紹了苯巴比妥毫型微膠襄的製法：取20％硫酸鈉溶液，徐徐加入加於不斷攪拌的5m12％明膠溶液中，俟微細顆粒形成（溶液凝聚變混濁）徐徐加入25ml苯巴比妥溶於1ml異丙醇的溶液，繼續攪拌加25％戊二醛的水溶液0.4ml，攪勻後放置30分鐘，用賽璐芬紙透析除去硫酸鈉，冷凍乾燥，得毫微型膠襄，直徑200－400μm。製備毫微型膠鎬有所用的原料除明膠外，其它大分子物質如白蛋白、玉米朊、人血清蛋白，牛血清蛋白、酷蛋白及纖維等均可用。吐溫一20能促使毫微型膠襄與水接觸時加快分散，並對藥物有增溶作用。沉澱劑如硫酸鈉、硫酸胺、低分子醇類等都可用作水溶性高分子物質如明膠等的沉澱劑。毫微型膠鎬遙性電子顯微鏡下檢視的毫微型膠襄的粒徑，一般為50－500μm，大部分為200μm。與其它超微料相比，如白蛋白微球（Albunin,micospheres）為0.2-1.2μm,多室脂質體≤5μm，單室脂質體≤25μm。由於毫微型膠襄粒子極細，能很快分散於水中成透明的膠體分散體系，適宜配製注射劑，亦可供靜脈注射。毫微型膠襄在貯存期間。比脂質全更為穩定。可以製成凍乾粉保存，在應用前加註射用不振搖能恢復成原來的分散狀態。由於本品符合注射用。因此必須無並不產生熱原反應。明膠及其它原料的選擇十分重要，應純淨並符合注射用，如明膠應不含熱原及壓物質明膠溶液應熱壓滅菌。但必須注意，長時期的加熱，可引起分子降解。用明膠或白蛋白製成的毫微型膠襄，在體內能生物降價，故優於用其它高分子物質所制的毫微型膠襄。