遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏症

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遺傳性凝血因子Ⅴ(FⅤ)缺乏症,患者為女性,終生都有輕度到中度的出血

目錄

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏症的病因

(一)發病原因

本病為常染色體隱性遺傳,但也有少數顯性遺傳類型的報導。

(二)發病機制

FⅤ是由肝臟巨核細胞合成的單鏈糖蛋白血漿濃度7μg/ml,半衰期約12~15h。除存在於血漿外,巨核細胞和血小板α-顆粒中也存在。血小板FⅤ約佔血液FⅤ的20%。成熟FⅤ為2196個胺基酸殘基組成的單鏈糖蛋白,分子量33萬。其結構與因子Ⅷ相似,排列方式也為A1-A2-B-A3-C1-C2。A和C區胺基酸順序約40%與FⅧ相應的區同源。B區與FⅧ的B區不同源,在FⅤ激活過程中,B區丟失。FⅤ基因位於第1對染色體的長臂(1q21~25),基因長80kb,mRNA為6.8kb,有24個內含子和25個外顯子。在凝血過程中,FⅤa,和鈣離子和磷脂一起作為輔因子大大加速FⅩa對凝血酶原的酶作用,生成凝血酶。作為輔因子FⅤ需由凝血酶裂解成為以鈣橋聯結的雙鏈分子FⅤa。其裂解位點精氨酸709-絲氨酸710,精氨酸1018-絲氨酸1019,和精氨酸1545-絲氨酸1546共3個位點。輕鏈(A3-C1-C2)有磷脂、凝血酶原和APC結合位點;重鏈(A1-A2)和輕鏈在連接FⅩa上均是必須的。FⅤa被APC滅活(存在蛋白S、Ca2 和磷脂時)。FⅤ抗原測定表明大多數純合子缺乏FⅤ,僅少數有功能異常的FⅤ。一些突變引起FⅤ缺乏。錯義突變丙221-纈使FⅤ活性降低。外顯子16中nt5509G→A產生的丙1779-蘇替代導致FⅤ的部分缺乏。另一種突變為外顯子13中4個鹼基的缺失導致停止密碼的出現,使合成的FⅤ缺失部分B區、A3、C1和C2區。FⅤ精506谷(FⅤ Leiden)突變,遺傳性APC抵抗大部分與這種分子缺陷的雜合子有關。其雙重雜合子儘管FⅤ活性降低,但止血正常,由於為APC抵抗的表型,可能出現血栓形成

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏症的症状

本病僅純合子患者有出血症状。其FⅤ:C常小於10%。表現為皮膚淤斑,鼻出血牙齦出血月經過多創傷或拔牙後出血,手術後可出現嚴重出血,血尿消化道出血也有發生。肌肉關節出血少見,但也有發生,腦出血罕見。由於血小板FⅤ缺乏,血小板凝血質功能減弱。有些患者血漿FⅤ很低,僅有輕微出血症状。出血症状與血小板FⅤ的含量的相關性好於與血漿FⅤ水平的相關性。FⅤ Quebec常染色體遺傳,出血症状嚴重。血小板FⅤ活性為正常的2%~4%,是繼發於血小板缺陷的FⅤ活性缺陷。FⅤ水平在正常2%~14%的患者出現靜脈動脈血栓已有報導。雜合子病例FⅤ活性為正常的26%~60%,無出血症状。

病史、臨床表現實驗室檢查可診斷本病。FⅤ:C測定具有診斷意義。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏症的診斷

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏症的檢查化驗

1.純合子患者PT和PTT均延長,均可用吸附血漿糾正。凝血酶時間正常。少數患者可有出血時間延長,可能與血小板FⅤ缺乏有關。

2雜合子 除FⅤ:C定量測定減低外,其他試驗均正常。

3.診斷需測定其促凝活性(FV:C)。出血嚴重的純合子常低於正常人的1%,有出血症状者常低於10%,純合子FⅤ:C可達20%。雜合子FⅤ:C常為30%~60%。存在FⅤ:Ag異常的病例也有報導,提示與其他遺傳凝血因子疾病相似,FⅤ缺乏症也存在異質性。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏症的鑒別診斷

遺傳性因子Ⅴ缺乏必須與遺傳性因子Ⅴ與遺傳性因子Ⅷ的聯合缺乏相鑒別。兩者的聯合缺乏表現為一種特殊的症候群,其中2種因子的活性都只有正常的15%~20%。在FⅤ或FⅧ輕度缺乏的病例中都應考慮到兩者聯合缺乏的可能性。在手術後的患者中可以發現針對FⅤ的特異性抑制物,但是,應用抗生素治療的患者中很少發現這種情況。由於上述原因產生的獲得性凝血因子Ⅴ缺乏雖然是短暫的,但是,可以導致出血。在DIC和嚴重的肝臟疾病時也可以發生FⅤ減少。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏症的預防和治療方法

建立遺傳諮詢,嚴格婚前檢查,加強產前診斷減少患兒的出生。

遺傳性凝血因子Ⅴ缺乏症的西醫治療

(一)治療

出血嚴重的病例需替代治療。目前尚不明確血漿FⅤ水平需多少才能維持正常止血機制。一般認為FⅤ達到25%可進行手術。FⅤ在4℃不穩定,應輸注新鮮血漿或新鮮冰凍血漿,也可輸注濃縮血小板,其FⅤ約佔總量的20%。冷沉澱中FⅤ不能濃縮,效果不如FⅧ。一般輸注新鮮血漿15~25ml/kg,可提高FⅤ水平15%~30%,可根據FⅤ:C測定水平和止血效果調整。FⅤ半衰期約12~14 h,每天用藥1~2次。除進行手術外,預防治療一般不需要。輸注濃縮血小板一般用於急性出血時,需注意血小板同種抗體的產生。鼻出血牙齦出血等輕微出血可用氨基己酸和局部止血,效果良好。

存在FⅤ抑制物的患者,有報導輸注血小板止血成功的病例。有用免疫抑製藥和血漿置換成功去除抑制物的病例,也有失敗死亡的病例。

(二)預後

患者預後與出血的嚴重性有關,嚴重病例與血友病相似。由於嚴重病例很少,多數病例可能很少有感染血行傳播病毒的危險。

參看

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