藥理學/可樂定

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藥理學

抗高血壓藥
- 常用抗高血壓藥
  - 交感神經抑製藥
    - 主要作用於中樞部位的抗高血壓藥
      - 可樂定
      - 甲基多巴

可樂定

【藥理作用】麻醉動物靜脈注射可樂定後，先見血壓短暫升高，隨見血壓持久下降，伴有心率減慢、心輸出量減少。升壓是可樂定激動外周血管α受體所致，隨後的降壓則與中樞作用有關。口服給藥僅見降壓而無升壓效，繼續服用後，外周血管阻力逐漸降低，腎血管阻力也降低，但並不顯著影響腎血流量及腎小球濾過率。

可樂定的降壓作用中等偏強。它還能抑制胃腸道的分泌和運動，因此適用於兼患潰瘍病的高血壓患者。

可樂定對中樞神經系統還有鎮靜作用，減少自發性活動，並顯著延長巴比妥類的催眠時間。

【作用機制】動物實驗證明微量可樂定注入椎動脈或小腦延髓池均可引起降壓，但同等量作靜脈注射卻並不降壓，據此推測，引起降壓作用的部位在中樞。通過分層切除腦組織，提示可樂定作用於延髓並降低外周交感神經功能而降壓。晚近已證明可樂定引起血壓下降的機制是激動了延髓腹外側嘴部（rostralportion of the ventrolateral medulla）的Ⅰ₁-咪唑啉受體（Ⅰ₁-imidazoline receptor）,降低外周交感張力致血壓下降。而其激動中樞α₂受體則是其引起鎮靜等副作用的原因。

此外，從動物腦中已提得內源性可樂定樣物質，該物質作用於延髓腹外側發揮類似可樂定樣的作用。另有研究證明，可樂定降壓涉及到內源性阿片肽的釋放。且可樂定具有鎮痛效，此效可被阿片拮抗劑-納洛酮所拮抗。可樂定也激動外周交感神經突觸前膜的α₂受體及其相鄰的咪唑啉受體，引起負反饋而減少去甲腎上腺素的釋放。可見其降壓機制複雜。

【體內過程】可樂定口服吸收良好，生物利用度約75%，口服半小時後起效，2～4小時作用達高峰，持續6～8小時。在體內分布均勻，也易透過血腦屏障。t_1/2為7.4～13小時。約50%在肝代謝，使結構中的咪唑環裂解，苯環被羥化。余者以原形隨尿排出。

【臨床應用】可樂定可治療中度高血壓，常於其他藥無效時應用。此外，可作為嗎啡類鎮痛藥成癮者的戒毒藥。

【不良反應】常見不良反應有口乾，為其作用於膽鹼能神經末梢上的α₂受體，減少Ach的釋放和過量唾液的分泌所致。久用使水、鈉瀦留，是降壓後腎小球濾過率減少的結果。合用利尿藥可克服。此外還有鎮靜、嗜睡、頭痛、便秘、腮腺痛、陽萎等，停藥後能自行消失，少數患者在突然停藥後可出現短時的交感神經功能亢進現象。如心悸、出汗、血壓突然升高等，可能是久用後突觸前膜α₂受體敏感性降低，負反饋減弱，去甲腎上腺素釋放過多所致。再用可樂定或用α受體阻斷藥酚妥拉明能取消之。