病理學/自身免疫性疾病的發病機制
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自身免疫病的確切發病機制不明，可能與下列因素有關：
1．免疫耐受的丟失 對特異性抗原不產生免疫應答的狀態稱免疫耐受。通常機體對自身抗原是耐受的，下列情況可導致失耐受：
（1） 抗原性質變異：機體對於原本耐受的自身抗原,由於物理、化學藥物、微生物等因素的是影響而發生變性、降解，暴露了新的抗原決定簇。例如變性的γ－球蛋白因 暴露新的抗原決定簇而獲得抗原性，從而誘發自身抗體（類風濕因子）。或通過修飾原本耐受抗原的截體部分，從而迴避了TH細胞的耐受，導致免疫應答。這是由 於大部分的自身抗原屬於一種半抗原和載體的複合體，其中B細胞識別的是半抗原的決定簇，T細胞識別的是載體的決定簇，引起免疫應答時二種信號缺一不可，而 一般機體對自身抗原的耐受性往往只是限於T細胞，如載體的抗原決定簇經過修飾，即可為T細胞識別，而具有對該抗原發生反應潛能的B細胞一旦獲得TH的信 號，就會分化、增殖，產生大量自身抗體。
（2）交叉免疫反應：與機體某些組織抗原成分相同的外來抗原稱為共同抗原。由共同抗原刺激機體產生 的共同抗體，可與有關組織發生交叉免疫反應，引起免疫損傷。例如A組B型溶血性鏈球菌細胞壁的M蛋白與人體心肌纖維的肌膜有共同抗原，鏈球菌感染後，抗鏈 球菌抗體可與心肌纖維發生交叉反應，引起損害，導致風濕性心肌炎。
2．免疫反應調節異常 TH細胞和T抑制細胞（TS）對自身反應性B細胞的調控作用十分重要，當Ts細胞功能過低或TH細胞功能過度時,則可有多量自身抗體形成。已知在 NZB/WF1小鼠中隨著鼠齡的增長Ts細胞明顯減少，由於Ts細胞功能的過早降低，出現過量自身抗體，誘發與人類系統性紅斑狼瘡（SLE）類似的自身免 疫性疾病。
3．遺傳因素 自身免疫病與遺傳因素有較密切的關係，下列事實可說明這一情況：①很多自身免疫病如SLE、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性甲狀腺炎等均具有家族史。② 有些自身免疫病與HLA抗原表達的類型有聯繫，例如人類強直性脊柱炎與HLA－B27關係密切，已有報導將HLA－B27基因轉至大鼠，轉基因大鼠即可誘 發強直性脊柱炎。
4．病毒因素 病毒與自身免疫病的關係已在小鼠的自發性自身免疫病中得到一些證明，例 如NZB小鼠的多種組織中有C型病毒及其抗原的存在，在病變腎小球沉積的免疫複合物中也有此類抗原的存在。病毒誘發自身免疫病的機制尚未完全清楚，可能是 通過改變自身抗原載本的決定簇而迴避了T細胞的耐受作用；也可能作為B細胞的佐劑（如EBV）促進自身抗體形成；或感染、滅活Ts細胞，使自身反應B細胞 失去控制，產生大量自身抗體。此外，有些病毒基因可整合到宿主細胞的DNA中，從而引起體細胞變異（不能被識別）而引起自身免疫反應。
自身 免疫性疾病往往具有以下共同特點：①患者有明顯的家族傾向性，不少與HLA抗原尤其是與D/DR基因位點相關，女性多於男性；②血液中存在高滴度自身抗體 和（或）能與自身組織成分起反應的致敏淋巴細胞；③疾病常呈現反覆發作和慢性遷延的過程；④病因大多不明，少數由藥物（免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫 癜）、外傷（交感性眼炎）等所致；⑤可在實驗動物中複製出類似人類自身免疫病的模型。
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