急診醫學/血循環功能不全對藥代動力學的影響

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一、心臟急症時血循環功能不全的病理生理特點

（一）血循環功能不全　指血循環（主要為心臟）不能提供足夠心排血量以滿足機體組織代謝需要，它是心臟急症時改變藥代動力學最重要和最常見的原因。

（二）心肺復甦　心肺復甦時心排血量明顯減少，平均動脈壓的下降，在病人大於50%，在實驗狗，少於30%。麻醉狗的實驗，室顫造成的心臟驟停時，腦血流量減少不明顯，心和腎以及其他器官的血流量則明顯減少。

二、受影響的藥代動力學環節

上述病理生理改變往往涉及三個主要參數（圖22-1）。

圖22-1 循環功能不全對藥代動力學的影響

（一）分布容量 心排血量減損，機體血流量重分布，較大部分的心排血量供給腦、心等器官的灌注。心功能不全患者的中心室分布容量較正常減小。因此按通常劑量給予藥物常引起非期望的過高血藥濃度，出現不良反應。

（二）清除率 藥物自血漿的清除，可經肝而生物轉化為其他形式（滅活性或活性）；或經腎排泄；或經肝及腎兩者而消除。決定消除率有兩個獨立因素：通過器官的血流率和清除機制的活性。這些因素在心功能不全時常降低。

其他因素如體液瀦留可增加水溶性藥物的分布容量；低蛋白血症可增加蛋白結合率高的藥物分布容量，或減少高提取率藥物的肝清除率。合用的藥物可產生血流動力學效應，從而改變對藥物處置。

（三）清除半減期（T_1/2）大多數藥物以一級動力學過程清除，即自血漿移除的藥量與當時的血漿藥物濃度成比例。分布容量（vd）與清除率(cl)決定清除半減期（T_1/2），其關係為：T_1/2=vd×0.693/cl,如vd減小，cl成比例也減少，可不改變T_1/2；利多卡因常先給予負荷量以期加速達到治療水平，但心衰時vd減小，故易使血濃度較高；cl延緩，T_1/2也延長，因而心衰病人利多卡因達到穩態的時間也顯著較長，增量時需更加逐步進行。

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