醫學免疫學/人工抗原

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用化學合成法或基因重組法製備含有已知化學結構決定簇抗原,稱之為人工抗原。它可包括人工結合抗原、人工合成抗原和基因重組抗原。無論對免疫學理論研究和分子疫苗的製備都具有重要意義。

(一)人工結合抗原

將無免疫原性的簡單化學基團與蛋白質載體偶聯,或將無免疫原性的有機分子如二硝基苯(DNP)或三硝基苯(TNP)與蛋白質載體結合,形成載體-半抗原結合物,均屬人工結合抗原。應用此種抗原證明了抗原與抗體特異結合的化學基礎,以及在抗體生成過程中T與B細胞的協同作用。

(二)人工合成抗原

用化學方法將活化胺基酸聚合,使之成為合成多肽,只由一種胺基酸形成的聚合體稱為同聚多肽,如由左旋賴氨酸形成的共同聚多肽(PLL)。由二種或二種以上胺基酸形成的聚合多肽稱為共聚多肽,如由酪氨酸谷氨酸與多聚丙氨酸和賴氨酸組成的聚合成多肽(T、G)-AL。應用這種人工合成多肽可研究胺基酸種類、序列與蛋白質抗原性及免疫原性的關係,也可研究機體遺傳性與免疫性的關係。

對天然蛋白質抗原性的研究證明,任何一個胺基酸片段,只要具有合適的構型,都有抗原性,甚至一小段合成的小肽與合適的載體相聯接,也能誘導產生抗體,並能與其天然分子構型相結合,這就提示,可根據天然蛋白質抗原的免疫原性片段進行胺基酸序列分析,或由其編碼DNA推導的胺基酸序列,進行構建人工合成多肽疫苗。

(三)基因工程抗原

近年來由於分子生物學技術的進步,已有可能將編碼免疫原性胺基酸序列的基因克隆化並與適當載體(如細菌粒或病毒)DNA分子相結合,然後引入受體細胞中(如原核細胞大腸桿菌真核細胞酵母菌及哺乳類動物細胞)使之表達,即能獲得免疫原性之融合蛋白,經純化後可做為疫苗,此即基因工程疫苗。

應用分子生物學技術製備基因重組疫苗的另一進展,是將目的抗原決定簇的DNA序列插入另一種比較安全的活病素基因組中(如牛痘苗),製備所謂重組感染載體多價疫苗

隨著70年代分子病毒學的發展,特別是對病毒基因的結構、功能與複製方面知識的積累,為迅速研製病毒亞單位疫苗、合成多肽苗以及基因工程疫苗奠定了基礎。

一些重要病毒如B型肝炎病毒脊髓灰質炎病毒皰疹病毒以及流感病毒等的蛋白質多肽,都已利用基因工程進行了成功的表達,有的已進入臨床試驗階段。我國也報導了正在進行研製基因工程B型肝炎病毒疫苗和在牛痘苗表達系統中研製B肝病毒的重組感染載體的多價疫苗。

32 天然抗原 | 胸腺依賴抗原與胸腺非依賴抗原 32
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