臨床生物化學/腎小球-腎小管損傷標誌物的組合分析

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腎小球濾過功能一般以肌酐清除率作為常規評價指標,選擇性尿白蛋白的測定是肌酐清除率的協同指標,這兩個指標的應用對腎小球濾過功能的早期損傷的評價已比較完善。

血尿素氮、血肌酐血尿酸的測定,仍為臨床常用的反應腎小球功能的標誌。由於腎臟可通過腎小管排泄肌酐,故腎臟疾病早期血清肌酐通常是不高的,直至腎功能實質性損傷時,血清肌酐值才增高,所以血肌酐測定對晚期腎臟病臨床意義較大。同時測定尿素氮和肌酐對臨床診斷有幫助。正常情況下尿素氮與肌酐之比為(15-24):1。在腎臟疾病,血清尿素氮增高比肌酐更明顯,由於腎前原因(特別是嚴重腸道出血)引起尿素氮值明顯增高。由於尿道阻塞而使非蛋白含氮化合物滯留,則將出現尿素氮及肌酐值同時成比例增高。在嚴重腎小管損害時,尿素氮與肌酐之比可降低至10:1。

腎小管重吸收功能一般以α1m、β2m和RBP等作為評價指標,這類低相對分子量蛋白質容易通過腎小球濾膜,絕大部分又被腎小管重吸收。一旦尿中出現,即反應了腎小管重吸收功能障礙

臨床可選用白蛋白作為腎小球濾過功能標誌物,α1m作為腎小管功能標誌物,以彌補常規尿酶聯試紙鏡檢漏檢的腎小球性和腎小管性蛋白尿

對於近端小管的損傷可用NAGALP作為標誌,NAG較靈敏,非特異性的ALP可作為近端小管的補充標誌物。髓袢損傷標誌物以THP為主。

這些標誌物的應用(表11-2)使腎臟疾病在可逆轉的階段就可得到診治,對腎臟疾病的早期診斷治療提供了可能性。

表11-2 腎小球-腎小管損傷的標誌物

損傷部位 可檢出的標誌物
腎小球選擇通透性 白蛋白(Alb)、運鐵蛋白(Tf)、IgG、α2-巨球蛋白(α2-MG
腎小管重吸收 α1-微球蛋白(α1m)、β2-微球蛋白(β2m)、視黃醇結合蛋白(RBP)、溶菌酶(LYS)
近端小管刷狀緣 γ-谷氨醯氨基轉移酶(γ-GT)、鹼性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基肽酶(AAP)
近端小管溶酶體 N-乙醯-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β-葡萄糖苷酸酶(β-Glu)
腎小管胞質 乳酸脫氫酶LDH
腎小管髓袢厚壁升支 Tamm-Horsfall蛋白(THP)
32 早期腎損傷的生化診斷 | 內分泌疾病的生物化學診斷 32
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