臨床生物化學/肝纖維化的生化診斷

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肝纖維化肝硬化前期的必經階段,目前常規的肝功能試驗無法診斷肝纖維化或早期肝硬化。因此肝纖維化的血清標誌物在臨床上有重要診斷價值。肝纖維化的實質是細胞外間質的結締組織增生,其成分主要是膠原蛋白,還有各種糖蛋白蛋白多糖等。

肝組織中肝實質細胞約佔78%,肝竇壁細胞約佔6%-7%,由上述細胞合成和分泌的細胞外基質(extracellular matrix)占肝的5%左右。在肝硬化時細胞外基質成分較正常肝增加2-20倍。細胞外基質成分中的膠原蛋白、有關的代謝酶代謝產物等有的作為肝纖維化的標誌物,用於肝纖維化的診斷,現將有臨床應用價值的肝纖維化標誌物列於表10-19。

表10-19 肝纖維化的診斷標誌

診斷標誌物 來源或性質 臨床意義
㈠Ⅲ型膠原
⒈Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢP) 纖維增生之前即出現增高,炎症壞死時膠原降解亦增加,分子量45000,RIA法檢測 與肝纖維化及肝臟炎症壞死有關
⒉Ⅲ型前膠原(PCⅢ) 纖維型膠原,可由人胎皮中提取,用RIA法檢測 與肝纖維化明顯相關,慢活肝,肝硬化明顯增高
㈡Ⅳ型膠原可測其7S片段或羧基端片段 為構成基底膜主要成分與板層素有高度親和性,RIA法檢測 肝纖維化肝硬化時顯著增高
㈢Ⅰ型膠原(CⅠ)及Ⅰ型前膠原肽(PIP) 可由健康人皮膚提取CⅠ,用RIA法檢測,Ⅰ型為纖維型膠原屬膜型膠原 反映肝纖維化程度
㈣Ⅳ型膠原(CⅥ) 屬膜型膠原 慢活肝及肝硬化時顯著升高
脯氨醯羥化酶(PH) 為膠原合成關鍵酶,由亞單位構成四聚體,可測其亞單位(酶聯法) 主要反映肝纖維化的活動性
脯氨酸肽酶(PLD) 二肽酶,水解含脯氨酸,羥脯氨酸二肽,膠原富含脯氨酸及羥脯氨酸 與肝纖維化有關
㈦板層素(LN) LN又稱基膜粘連蛋白或層粘聯蛋白,為基膜特有成分,肝纖維化時LN與Ⅳ型膠原結合形成內皮基底膜,形成肝硬化 慢性活動性肝炎和肝硬化時血中LN顯著升高
纖維連結素(FN) 為一種糖蛋白,包括血漿FN及細胞FN,還可測FN受體(FNR) FNR與肝纖維化程度相關
32 慢性肝細胞損傷的檢驗指標 | 肝癌的生化診斷 32
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