臨床生物化學/抗心律失常藥

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臨床生物化學

治療藥物監測
- 需測定藥物濃度進行監測的主要藥物
  - 強心甙類
  - 抗癲癇藥
  - 治療情感性精神障礙藥
  - 茶鹼
  - 抗心律失常藥
  - 氨基甙類抗生素
  - 環孢素A

抗心律失常藥可通過不同作用機制，改變心肌細胞的自律性、傳導性、動作電位時程、有效不應期等電生理特性，用於治療各種心律失常。顯然，藥物所致上述心肌電生理特性過度改變，將導致新的心律紊亂，因此這類藥大多安全範圍狹窄。由於心肌血液供應豐富，該類藥血清濃度較能反映靶位濃度，並大多與治療作用和毒性反應，特別是心臟毒性相關。用本類藥物治療的疾病，往往存在循環、肝、腎功能改變，將對該類藥的體內過程產生影響。而本類藥中普魯卡因胺、利多卡因等的代謝物仍有藥理活性，此外本類中某些藥物代謝上存在強、弱代謝型的遺傳多態性（polymorphism）。基於上述原因，本類藥物大多需進行TDM。由於篇幅限制，我們僅將該類藥中目前公認應進行TDM的藥物藥動學參數、檢測方法總結於表9-3，供參考。還應指出，某些情況下心電圖對這類藥物也為一有效監測手段，但不能替代TDM；反之，TDM的結果也應結合心電圖改變及其他臨床表現，作出解釋和判斷。

表9-3 需進行TDM的抗心律失常藥藥動學參數、血清濃度及檢測方法

	普魯卡因胺	利多卡因	異丙吡胺	奎尼丁
口服生物利用度（％）	75-95	/	72-94	70-90
血漿蛋白結合率（％）	11-21	43-59	20-65	60-82
總表觀分布容積（L/kg）	1.6-2.4	0.7-1.5	0.5-1.7	1.5-3.0
消除半壽期（h）	2.7（強乙醯化型）	1.8	7.8	6.2
	5.2（弱乙醯化型）
治療血清濃度（μg/ml）	10-30	2-5	2-5	2-5
最小中毒濃度（μg/ml）	30^*	9	7	6
常用檢測方法	HPLC	HPLC	HPLC	HPLC、免疫法
	免疫法^**	免疫法	免疫法	熒光光度法