藥理學/碘解磷定

跳轉到: 導航, 搜索

醫學電子書 >> 《藥理學》 >> 抗膽鹼酯酶藥和膽鹼酯酶復活藥 >> 膽鹼酯酶復活藥 >> 碘解磷定
藥理學

藥理學目錄

碘解磷定(pyraloxime methoiodide)簡稱派姆(PAM),為最早應用的膽鹼酯酶復活藥。水溶性較低,水溶液不穩定,久置可釋放出碘。

【藥理作用】碘解磷定進入有機磷酸酯類中毒者體內,其帶正電荷的季銨氮即與被磷醯化膽鹼酯酶的陰離子部位以靜電引力相結合,結合後使其肟基趨向磷醯化膽鹼酯酶的磷原子,進而與磷醯基形成共價鍵結合,生成磷醯化膽鹼酯酶和碘解磷定複合物,後者進一步裂解成為磷醯化碘解磷定。同時使膽鹼酯酶游離出來,恢復其水解乙醯膽鹼的活性(見圖7-4)。

Gmpzqi1n.jpg
Gmpzqj4e.jpg

圖7-4 碘解磷定復活膽鹼酯酶過程示意圖
磷醯化膽鹼酯酶水解率很低(用┄ →表示),與PAM作用後產生複合物,
後者進一步裂解成膽鹼酯酶和磷醯化解磷定,膽鹼酯酶因而復活

此外,碘解磷定也能與體內游離的有機磷酸酯類直接接合,成為無毒的磷醯化碘解磷定,由尿排出,從而阻止游離的有機磷脂類繼續抑制膽鹼酯酶。

解毒療效】 碘解磷定使酶復活的效果因不同有機磷酸酯類而異,例如對內吸磷、馬拉硫磷對硫磷中毒的療效較好,對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差,而對樂果中毒則無效。因樂果中毒時所形成的磷醯化膽鹼酯酶比較穩定,幾乎是不可逆的,加以樂果乳劑含有苯,可能同時有苯中毒

碘解磷定類恢復酶活性作用對骨骼肌最為明顯,能迅速制止肌束顫動;對植物神經系統功能的恢復較差。對中樞神經系統中毒症状(如昏迷)似也有療效。

由於碘解磷定不能直接對抗體內積聚的乙醯膽鹼的作用,故應與阿托品合用,以便及時控制症状。動物實驗證明;單用碘解磷定僅能提高對氧磷(為內吸磷在體內的活性體)對小鼠致死量至2~4倍;單用阿托品時,也只提高2倍;兩者合用時可提高128倍。

體內過程靜脈注射後在肝、腎、脾、心等器官的念量較多,肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對中樞症状有效來看,似有少量進入腦內的可能。本藥由腎臟排泄,部分在肝代謝。靜脈注射碘解磷定後,30分鐘內即有原形藥物由尿中排出,6小時內約排出80%,故治療中毒時需足量和反覆給藥。

不良反應】 一般治療量時,毒性不大,但如靜脈注射過快和劑量超過2g時,可產生輕度乏力視力模糊眩暈,有時出現噁心嘔吐心動過速等。偶有咽痛和其它碘反應。劑量過大,碘解磷定本身也可抑制膽鹼酯酶,加重有機磷酸酯類的中毒程度。

參看

32 膽鹼酯酶復活藥 | 氯磷定 32
關於「藥理學/碘解磷定」的留言: Feed-icon.png 訂閱討論RSS

目前暫無留言

添加留言

更多醫學百科條目

個人工具
名字空間
動作
導航
功能菜單
工具箱