熱敏脂質體
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在研究的各種新型脂質體中，熱敏脂質體(溫度敏感脂質體)是一個很有發展前途的分支，它有效利用了脂質體和熱療的雙重優勢來提高治療效果，降低毒副作用。
在正常的體溫下，脂質體膜呈緻密排列的膠晶態，親水性藥物很難透過脂質體膜而擴散出來。當脂質體隨血液循環經過被加熱的靶器官時，局部的高溫使磷脂分子運動加強，脂質體膜的結構發生變化，原來排列整齊緻密的膠晶態磷脂雙分子層在較高溫度下變成疏鬆混亂的液晶態。脂質體在由凝膠態轉變到液晶結構的相變溫度(Tm)時，其磷脂的脂醯鏈紊亂度及活動度增加，膜的流動性也增大，這種結構的變化導致脂質體膜的通透性發生改變，脂質體內部包封的藥物藉助於跨膜濃度梯度而大量擴散到靶器官中，在靶部位形成較高的藥物濃度，對周圍的腫瘤細胞產生較強的殺傷作用，從而達到局部化療的作用；而偏出相變溫度時藥物釋放則緩慢。因此，根據這個原理用相變溫度較低的類脂製備的脂質體，在未加熱的器官中藥物濃度比較低，對正常細胞產生的殺傷作用很小，使化療藥物所致的噁心、嘔吐等副作用明顯降低，減輕了病人的痛苦，增加了用藥的順應性；而當機體全身或局部溫度升高到41～42℃時，就可以引起脂質體迅速釋放內含藥物，發揮藥效。
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製備熱敏脂質體的材料
合成磷脂 一般以二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)為主，通過加入其他不同碳鏈長度的磷脂來調節脂質體膜的釋放特性。例如，DPPC(Tm＝41℃)通常與二棕櫚醯磷脂醯甘油(DPOG)(Tm＝41℃)按一定比例混合以得到不同的Tm。由於合成磷脂的純度高，脂醯基的烴鏈長度基本一致，受熱時分子運動規律相近，因此有比較固定的相變溫度。但合成磷脂的製備工藝複雜，成本高，由此限制了熱敏脂質體在臨床上的推廣應用。
高分子聚合物 各國學者試圖用廉價的合成高分子材料替代合成磷脂，製備具有熱敏性的類脂泡囊，以降低成本，增加實用性。經體外試驗證明，這類高分子類脂小囊具有良好的熱敏性，但受到生物相容性和生物可降解性的限制。
天然磷脂 天然磷脂也可作為製備熱敏脂質體的材料，但是由於組成天然磷脂的脂醯基的烴鏈長短不一，形成脂質體時這些烴鏈容易互相嵌合，亦會排列成緻密整齊的磷脂雙分子膜，阻礙內水相中小分子物質的跨膜擴散。當脂質體周圍環境的溫度升高時，磷脂分子運動加速，各大小不一的烴鏈分子從整齊排列的脂質體膜中逃逸出來的臨界溫度不一，因此天然磷脂沒有固定的相變溫度，僅有一個較寬的「相變矩」。可以選擇在脂質體膜中加入一些烴鏈長度適宜的合成高分子材料，改善脂質體膜的通透性，調節整體的相變溫度，使熱敏脂質體膜「相變矩」的最低點高於體溫，以保證熱敏脂質體的靶向釋藥。
適於製備熱敏脂質體的藥物
熱敏脂質體主要藉助於不同溫度時脂質體膜結構的變化來調節藥物的釋放，油溶性藥物的跨膜擴散受脂質體膜結構變化的影響較大，因而只有水溶性或兩親性藥物才適合於製備熱敏脂質體。同時最好選擇適應證為能夠進行熱療的各種腫瘤且對熱穩定的藥物來製備熱敏脂質體。如果該藥物與熱療有協同作用，則局部化療與熱療結合，效果會更好。目前，受熱療設備及技術的限制，熱療主要用於消化道、呼吸道等自然腔道中的各種實體瘤和淺表瘤。
熱敏脂質體的評價
如何評價脂質體的熱敏性是研究過程中的一個關鍵問題。常用的評價方法有差示掃描量熱法(DSC)和熱敏釋放百分率等。
差示掃描量熱法通過分析各樣品中的DSC曲線來考察熱敏脂質體被加熱時相轉變的情況，該結果可以對脂質體藥物的釋放隨溫度升高而增加的現象做出理論解釋。而熱敏釋放百分率評價方法則是採用透析法或低壓超濾、離心超濾等技術測定不同溫度下脂質體的藥物釋放百分率來評價其熱敏性的優劣。兩者相比，後者更直觀，且無需特殊設備。
熱敏脂質體的局限性
熱敏脂質體也存在著局限性：(1)熱敏脂質體中的藥物釋放與粒徑、膜材及藥物等有關。大單層脂質體(LUV)、小單層脂質體(SUV)及多層脂質體(MLV)亦具有不同的相變溫度。一般SUV的相變溫度低，可能是高度彎曲的脂質雙層張力較大的結果。(2)溫度可以調節熱敏脂質體的釋藥情況，但其靶向性較弱，難以躲避單核吞噬系統的作用。(3)局部高溫雖可直接殺傷腫瘤細胞，但加熱時間過長也可造成正常組織損傷
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