免疫與健康/免疫細胞是怎樣殺滅瘤細胞的
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機體的淋巴細胞能識別腫瘤細胞並對它發生免疫反應。實驗證明這種免疫反應大多是屬於細胞毒活性,它可分為以下三種:
1、用化學致癌物誘發小鼠形成纖維肉瘤,把這些肉瘤細胞放在體外的培養系統中,加上抗小鼠纖維肉瘤的抗體後,再與正常的免疫效應細胞(如NK細胞、中性粒細胞和巨噬細胞等)一起培養,可以使肉瘤細胞溶解。這稱為抗體依賴性細胞介導毒作用(ADCC)。這是由於上述免疫效應細胞表面帶有IgG型Fc段的受體,因此能與已經和瘤細胞抗原相結合的IgG型抗體Fc段結合而發揮細胞毒的殺傷作用。效應一旦通過抗體而識別腫瘤時,即可分泌細胞毒因子(如穿孔素)或腫瘤壞死因子等來殺傷瘤細胞。
2、T淋巴細胞的細胞毒作用,發揮細胞毒作用的是一類細胞毒T細胞(CTL),這類細胞具有高度的特異性,只殺傷表面帶有特異抗原和相應組織相融性抗原複合體(MHC)的瘤細胞。這是因為CTL細胞表面具有特異性抗原受體,能與帶有相應抗原的瘤細胞相結合。它殺傷腫瘤細胞的機理目前認為主要是通過釋放多種介質和因子來實現。如穿孔素(又稱溶細胞素),當CTL與瘤細胞相結合時,CTL即可把含有穿孔素的顆粒從細胞中排出,穿孔素即從顆粒中釋放出來,在有鈣離子的條件下,12—16個穿孔素分子就可在瘤細胞膜上聚集形成管狀並插入到細胞膜中,這樣一來瘤細胞就被管狀的穿孔素打成無數個小孔,最後終於導致細胞溶解。CTL還可分泌多種絲氨酸脂酶,這種酶能活化穿孔素而促進殺傷作用。此外,CTL還可分泌淋巴毒素(又稱為腫瘤壞死因子—β)它可直接殺傷瘤細胞。
3、巨噬細胞。巨噬細胞是一種多潛能細胞,它可通過多種途徑破壞體內的腫瘤細胞。首先巨噬細胞可吞噬腫瘤細胞,即使在較大的腫瘤塊中,只要抵抗力正常,仍然有大量巨噬細胞浸潤,其浸潤程度與腫瘤的轉移、擴散有密切的關係。其次巨噬細胞可被多種非特異性因子,如卡介苗、短小棒狀桿菌、多種細菌內毒素及某些中藥的多糖等所激活。活化的巨噬細胞有較強的清除腫瘤細胞的能力。近年來,又可用種種免疫方法,特異地激活巨噬細胞來破壞腫瘤,並能從特異免疫的機體中分離出特異性巨噬細胞「武裝因子」,這種武裝因子一旦與巨噬細胞結合,就獲得特異性的殺傷腫瘤細胞的能力。此外,巨噬細胞還能和腫瘤特異性抗體結合,通過ADCC的作用來殺傷腫瘤細胞。由於巨噬細胞對腫瘤有上述的作用。因此有人提出活化巨噬細胞在機體腫瘤監視功能中起著重要作用。
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