免疫與健康/LAK細胞
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1982年,有人發現,如在外周血單個核細胞的培養液中加入白細胞間介素II(IL—2),再培養4-6天,就能誘導出一種非特異性的殺傷細胞,這種細胞可以對CTL、NK細胞不能殺傷的多種腫瘤細胞具有殺傷作用。這種細胞稱為淋巴因子激活的殺傷細胞,簡稱LAK細胞。
現在已弄清LAK細胞的前身是NK細胞和T淋巴細胞,它們在IL—2的作用下,可被誘導成為具有廣譜的抗瘤活性,可以成為溶解多種腫瘤細胞的LAK。隨著培養和分離淋巴細胞方法的改進,現已可培養出多種各有特點的LAK細胞,如:①A—LAK細胞,這種將脾或外周血中的單個核細胞懸液,先除去單核/巨噬細胞,然後在塑料培養瓶中用IL—2活化培養,收集貼壁的細胞,然後再用IL—2培養,得到粘附性的A—LAK細胞,它具有更高效的殺傷腫瘤細胞的作用。②PHA—LAK細胞,這是用健康「O」型供血者的外周血單個核細胞,經植物凝集素(PHA)預刺激48小時,然後用IL—2誘導的LAK細胞。PHA—LAK具有增殖能力強,細胞毒活性高的特點。③腫瘤浸潤的淋巴細胞(TIL細胞):這是從腫瘤的活檢和切除的腫瘤標本或從腫瘤浸潤胸腹腔滲出液中以及轉移的淋巴結中,先分離出較單純的TIL,其中所含的少量腫瘤細胞,可在培養過程中(2-3周後)逐漸死亡。隨後的培養條件與LAK相同,待其增殖到一定數量後,即可回輸到患者自身中。TIL細胞的最大特點是對腫瘤具有特異的殺傷作用。④CD3-LAK:它的前體細胞的來源以及準備與LAK相同,只是需要在細胞培養中加入CD3(CD3是T淋巴細胞的表面標誌抗原)的單抗,由於CD3單抗能識別CD3分子,兩者結合,即可刺激T淋巴細胞活化、分裂增殖。T細胞一經被CD3激活後,只需要低濃度的IL—2,就可維持T細胞的活躍增殖。細胞擴增至一定數量後,即可應用於治療。
目前LAK細胞的治療方案多與IL—2聯合應用。該療法對某些病人可產生一些副作用,如引起寒戰、發熱這種副作用一般均屬暫時性和可逆性,靜注杜冷丁即可奏效,停止治療可很快消失。
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