臨床生物化學/脂蛋白組成與結構

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一般認為血漿脂蛋白都具有類似的結構,呈球狀,在顆粒表面是極性分子,如蛋白質磷脂,故具有親水性;非極性分子如甘油三酯膽固醇酯則藏於其內部。磷脂的極性部分可與蛋白質結合,非極性部分可與其它脂類結合,作為連接蛋白質和脂類的橋樑,使非水溶性的脂類固系在脂蛋白中。磷脂和膽固醇對維繫脂蛋白的構型均具有重要作用。

1.乳糜微粒CM顆粒最大,約為500nm大小,脂類含量高達98%,蛋白質含量少於2%,因此密度極低。CM由小腸粘膜細胞在吸收食物脂類(主要是甘油三酯)時合成,經乳糜導管胸導管血液。主要功能為運輸外源性甘油三酯。

2.極低密度脂蛋白VLDL中TG主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成。若食物攝取過量糖或體內脂肪動用過多,均可導致血VLDL增高。VLDL中脂類佔85%-90%,其中TG佔55%,其密度也很低。VLDL是運輸內源性TG的主要形式。

3.低密度脂蛋白LDL的結構大致可分為三層:內層,佔15%的蛋白質構成核心,被一圈磷脂分子包圍;中層,非極性脂類居中,並插入內外層,與非極性部分結合;外層,85%的蛋白質構成框架,磷脂的非極性部分鑲嵌在框架中,其極性部分與水溶性的蛋白質等親水基團突入周圍水相,使其脂蛋白穩定地分散於水溶液中;游離膽固醇分布於三層之中。

4.高密度脂蛋白HDL是一組不均一的脂蛋白,經超速離心和等電聚焦電泳,可把HDL分成若干亞族。各亞族具有不同的密度,顆粒大小及分子量不盡相同,脂質載脂蛋白比例不同,經X射線衍射研究證實為三維形態結構。現有資料提示,HDL是對稱的准球形顆粒,具有一低電子密度的核心的外殼。低電子密度的中心由非極性脂質所佔據,高電子密度是部分由磷脂極性頭和蛋白質組成的顆粒外殼。經園二色分析證實,HDL的蛋白部分有2/3是α-螺旋結構,其餘為無規則結構。帶電荷的極性胺基酸殘基構成α-螺旋的極性面,而疏水側鏈則佔據另一面。胺基酸按順序排列在螺旋區域形成兩性結構。目前認為,HDL的結構是α螺旋區平行於脂蛋白顆粒表面,非極性胺基酸殘基伸展到顆粒的非極性核心區域;磷脂的脂肪醯鏈則垂直於脂蛋白顆粒表面的螺旋形載脂蛋白;膽固醇酯深埋在HDL顆粒的親脂核心內;而游離的膽固醇可能與顆粒表面在磷脂極性頭和載脂蛋白結合。

HDL主要由肝合成,小腸也可合成。HDL按密度大小又可分為HDL1、HDL2和HDL3。HDL1又稱為HDLc,僅在攝取高膽固醇膳食後才在血中出現,健康人血漿中主要含HDL2和HDL3。HDL主要是將膽固醇從肝外組織轉運到肝進行代謝

5.脂蛋白(a)Berg於1963年在血漿脂蛋白電泳時發現β-脂蛋白部分有一種新的抗原成分,並與LDL結合,將此抗原成分命名為脂蛋白(a)[lipoprotein(a),LP(a)]。其後證實,LP(a)核心部分由甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯等脂質和載脂蛋白B100組成,結構類似LDL,並含有LDL中沒有的載脂蛋白(a)[apolipoprotein(a),Apo(a)]。Apo(a)與纖溶酸原具有高度同源性,在纖溶系統多個環節發揮作用,從而影響動脈粥樣硬化疾病的發生和發展。有足夠證據表明,Lp(a)是動脈粥樣硬化性疾病的一項獨立危險因子。Lp(a)含有兩類載脂蛋白,即ApoB100和Apo(a),兩者通過1至2個硫鍵共價相連,若用還原劑巰基乙醇處理Lp(a)時,Apo(a)可從Lp(a)的分子上脫落下來,成為不含脂質的一類糖蛋白。剩下不含Apo(a)僅含ApoB100的顆粒,稱為Lp(a-)。

32 血漿脂蛋白的分類 | 載脂蛋白 32
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