臨床生物化學/膽汁酸代謝異常與疾病的關係

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肝在膽汁酸代謝中占重要地位,肝細胞與膽汁酸的生物合成、分泌、攝取、加工轉化都有密切關係。因此,當肝細胞損傷或膽道阻塞時都會引起膽汁酸代謝的障礙。在肝膽疾病時首先表現出的是病人血清膽汁酸濃度的增高。在肝實質細胞病變時,膽汁酸的合成功能受損,還會引起初級膽汁酸比值(CA/CDCA)變小甚至出現倒置。

實驗性肝內膽汁淤滯可因給動物投給牛磺石膽酸而引起,實驗研究結果表明:石膽酸能抑制毛細膽管膜上的Na+、K+-ATP酶的活性,從而導致膽汁分泌障礙。另外,由石膽酸所形成的微團粗大,使膽汁粘度顯著增加,這也是石膽酸造成膽汁淤滯的原因。

膽汁酸代謝與膽固醇結石的形成有密切關係(見本章第五節)。

膽汁酸代謝與高脂蛋白血症有密切關係。各型高脂蛋白血症,其血漿膽固醇濃度可有不同程度的升高,膽汁酸代謝可從下述幾方面影響體內膽固醇的平衡。

⒈膽汁酸的生物合成是內源性膽固醇的主要代謝去路膽汁酸的生物合成又主要是通過其本身的反饋作用進行調控的。

⒉肝細胞通過膽汁排泄膽固醇,主要依靠膽汁酸的乳化及形成混合微團的作用,因而膽汁酸合成、分泌的質和量都對膽固醇的排泄有影響。

⒊膽汁酸在食物膽固醇的吸收過程中起協助作用,吸收的膽固醇直接調控腸壁細胞及肝細胞內膽固醇的合成。因此,高脂蛋白血症時的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。例如IIa型高脂血症時,CA的量明顯降低,而CDCA的合成則代償地增加。

在維持膽汁酸腸肝循環的過程中,小腸起著重要的作用。迴腸切除術後,如果膽汁酸的重吸收嚴重減少,膽汁酸丟失過多,可導致脂肪消化吸收不良(脂肪瀉)。

32 肝與膽汁酸代謝 | 血清膽汁酸測定的臨床意義 32
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