預防醫學/病因推導
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臨床醫師在日常醫務工作中基於本人與他人的經驗也可作些病因調查,但因種種原因不易獲得正確的結果。例如潛伏期長的疾病,臨床觀察到的往往是它的結果,不易發覺其病因。有些較罕見的疾病,醫師一生的經歷中僅見數例,難於獲得其病因。有些較常見的疾病,例如高血壓、心血管疾病等由多種因素引起的,其中有些因素已為人們所熟知,但另一些因素不易發現,給病因研究帶來一定難度。在病因研究中必須採用設計嚴密的流行病學調查,應用各種流行病學研究方法,有計劃、有步驟地進行調查研究才能獲得良好的結果。病因調查的步驟一般可歸納如下:
一、收集資料、了解疾病的分布,形成病因假設
通過現況或專題調查可獲得大量原始資料,經整理與分析後,描述疾病的三間分布,從實際出發,立足於客觀資料,提出疾病的可能病因假設。Mac Mahon等提出四種方法作為建立假設的依據。
(一)求同法(method of agreement)
假設所研究的疾病發生在兩個或多個地區,這幾個地區必有一個共同點,這個共同點可能是發生該疾病的原因,研究者應尋找發病人群或發病地區的共同點,例如1958年某地發生大規模不明原因發熱疾病流行,經調查發現農民罹患率高,參加過支援農業的國家職工發病者多,這兩種來自不同地區、不同職業的人群有一個共同點,即近期內他們均曾在田間下水勞動和墾荒,此共同點有助於形成病因假設,參加田間下水勞動和墾荒可能是發生該病的重要原因。調查結果表明,這是一次罕見的鉤端螺旋體病流行。
(二)求異法(nethod of difference)
在兩種不同情況下,某病發生的頻率顯著不同,某種因素在一個環境中較多,而在另一個環境中較少或甚至沒有,提示該因素可能與發生該病有關。例如1958年,新疆察布查爾縣的錫伯族、哈薩克族與維吾爾族雜居地區流行一種類似肉毒中毒的疾病。但該病僅發生在錫伯族而同院居住的其他民族均不發病,考慮不同民族的生活、飲食習慣可能與發生該病有關。經調查發現錫伯族有喜食「米送乎乎」(制甜麵醬的半成品)的習慣,這種發酵食品常帶有肉毒梭菌,在厭氧發酵過程中產生的肉毒毒素是一種強的神經毒,從而查明病因。
(三)共變法(method of concomitant variation)
疾病發生的頻率隨著某種因素的變動而發生相應的變動,提示該因素與該病有關。例如兒童齲齒患病率的高低與飲水中含氟量有關,當飲水中含氟量在0.5ppm以下,人群中齲齒患病率明顯上升。
(四)類推法(method of analogy)
一種疾病的分布與另一種病因已知疾病的分布相似對,這兩種疾病可能有共同的病因。例如肺癌按城鄉分布與支氣管炎的分布相似,經推理,此兩種疾病的病因可能是類同的。
以上敘述了如何應用大量和多方面的資料,經分析和邏輯推理的方法形成病因假設。此外研究者還必須具備生物學、醫學及有關學科的知識與經驗,這樣更有利於抓住鍵問題而形成病因假設。
二、選擇與檢驗病因假設
應用描述流行病學方法獲得該疾病的三間分布特徵而提出病因假設。但它是否確切,尚需專門設計觀察與分析方法來選擇與檢驗這個病因假設。最常用的是病例對照研究,它一次可同時調查多種因素,篩選出可疑的致病因素,然後根據可疑致病因素的暴露與否來進行定群研究,即從因至果來檢驗假設病因與疾病之間的聯繫。
三、驗證病因假設
經定群研究後,可肯定某種因素與疾病有聯繫。如果已排除各種混雜因素的影響,可初步定為有因果聯繫,繼而再應用實驗性研究來驗證其因果聯繫。例如在人群中消除該因素或施加一些干預措施等來觀察疾病頻率的變化。由於實驗性研究是在人為控制的條件下進行的,且隨機分為暴露組與對照組,兩者均衡性好,可比性強,從而可獲得更可靠、理科學的資料來驗證因果聯繫。
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