藥理學/非強心甙類的正性肌力作用藥

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現已合成一些非甙類正性肌力作用藥,臨床試用有效,茲擇要介紹如下:

1.β-受體 β受體部分激動劑扎莫特羅(xamoterol)有雙向作用:在輕度CHF或休息時,交感神經活性較低,它發揮激動藥作用;在重症或勞累激動時,交感神經活性較高,它發揮阻斷藥作用。臨床稱其能增加中、輕度CHF患者休息時的心輸出量血壓,對重症患者也能緩解症状。其應用價值仍在研究中。近年用β受體阻斷藥美托洛爾(metoprolol)治療特發性擴張型及冠心病CHF而收到較好效果。它能上調β受體數量,又能拮抗交感神經活性增高對CHF發病的不利影響,但並非對每一病例都有效,現仍有研究性試用。異波帕胺(ibopamine)屬多巴胺類藥物,部分作用是激動β受體,而增加心肌收縮性,能增加心輸出量,降低外周阻力,促進利尿。治療CHF能緩解症状,提高運動耐力,療效與地高辛相似,有應用價值。

2.磷酸二酯酶抑製藥 磷酸二酯酶PDE- Ⅲ是cAMP降解酶,抑制此酶活性將增加細胞內cAMP的含量,發揮正性肌力作用和血管舒張作用,臨床應用已證明PDE-Ⅲ抑製藥能增加心輸出量,減輕心負荷,降低心肌氧耗量,緩解CHF症状。

最先應用的PDE- Ⅲ抑製藥是氨力農(amrinone),臨床有效,但長期口服後約15%患者出現血小板減少,可致死亡。另有心律失常肝功能減退。現僅供短期靜脈滴注用。其代替品米力農(milrinone)抑酶作用較前者強20倍,臨床應用有效,能緩解症状、提高運動耐力,不良反應較少,未見引起血小板減少。惜近稱久用後療效並不優於地高辛,反更多引起心律失常,故病死率較高,也僅供短期靜脈給藥用。依諾昔酮(enoximone)治療中、重度CHF療效與米力農相似,近也稱其病死率較對照組為高,不作長期口服用。其他有待臨床觀察的藥還有匹羅昔酮(piroximone),匹莫苯(pimobendan),維司力農(Vesnarinone)等。後者作用機制多樣,除抑制PDE-Ⅲ外,也增加細胞內Na+量,抑制K+外流,臨床試用有效受到重視。

上述多種PDE- Ⅲ抑製藥多數還兼有增強心肌收縮成分對Ca2+敏感性的作用,即不用增加細胞內Ca2+量也能加強收縮性。這就可避免因細胞內Ca2+過多而繼發的心律失常、細胞損傷甚至壞死。目前正待研製具有選擇性的「鈣增敏藥」。

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