病理學/肉芽組織

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病理學

損傷的修復
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肉芽組織（granulation　tissue）乃由旺盛增生的毛細血管及纖維結締組織和各種炎性細胞組成，肉眼表現為鮮紅色，顆粒狀，柔軟濕潤，形似鮮嫩的肉芽故名。

鏡下可見大量由內皮細胞增生形成的實性細胞索及擴張的毛細血管，向創面垂直生長，並以小動脈為軸心，在周圍形成袢狀彎曲的毛細血管網。在毛細血管周圍有許多新生的纖維母細胞，此外常有大量滲出液及炎性細胞（圖2-4）。炎性細胞中常以巨噬細胞為主，也有多少不等的中性粒細胞及淋巴細胞,因此肉芽組織具有抗感染功能。巨噬細胞能分泌PDGF、FGF、TGF－β、IL－1及TNF，加上創面凝血時血小板釋放的PDGF，進一步刺激纖維母細胞及毛細血管增生。巨噬細胞及中性粒細胞能吞噬細菌及組織碎片，這些細胞破壞後釋放出各種蛋白水解酶，能分解壞死組織及纖維蛋白，肉芽組織中毛細血管內皮細胞亦有吞噬能力，並有強的纖維蛋白溶解作用。

肉芽組織中一些纖維母細胞的胞漿中含有肌細絲，有收縮功能，因此應稱為肌纖維母細胞（myofibroblast）。纖維母細胞產生基質及膠原。早期基質較多，以後則膠原越來越多。

肉芽組織鏡下結構模式圖

圖2-4 肉芽組織鏡下結構模式圖

圖示新生毛細血管、纖維母細胞及各種炎性細胞

1．膠原纖維的生成及分解 纖維母細胞在PDGF、FGF、IL－1及TNF等刺激下合成由三股α-肽鏈互相扭結呈螺旋狀的前膠原（procollagen），前膠原分泌到細胞外後，有的被內切酶切去兩端的球形結構而成為原膠原(tropocollagen)，相鄰的原膠原分子互相錯開1/4平行排列交聯成膠原原纖維（collagenous fibril），在電鏡下呈現64nm周期性橫紋。膠原原纖維再聚合則成較寬的膠原纖維（collagenous fiber）。從化學成分不同可將膠原分為15種，間質中的膠原纖維主要由Ⅰ、Ⅲ型膠原組成。網狀纖維是由Ⅲ型膠原組成的膠原原纖維，由於其纖維表面粘附有較多的蛋白多糖，故染色具有嗜銀性，PAS反應陽性。

膠原一般十分穩定，在生理條件下轉換率很慢，半生期為數周至數年不等。在病理條件下及胚胎時期轉換加快。膠原轉換是組織改建所必需的，首先發生膠原的降解，然後由新的膠原形成另外的結構，或者被另一型膠原所取代。膠原對一般蛋白水解酶的抵抗力很強，先要由膠原酶將膠原分子切斷，才能由一般的蛋白水解酶降解。膠原酶可由纖維母細胞、巨噬細胞、中性粒細胞及上皮細胞等產生，經某些蛋白酶激活後才能具有活性。不同來源的膠原酶對不同類型膠原的降解能力不同。

2.細胞外基質 主要有兩大類：①粘連蛋白如纖維粘連蛋白（fibronectin）及層粘連蛋白（laminin）。纖維粘連蛋白除纖維母細胞外，內皮細胞、巨噬細胞及許多上皮細胞均可合成。間質中的纖維粘連蛋白在基質各成分之間及與細胞之間起連接作用。層粘連蛋白存在於基底膜中，由基底膜上的細胞如上皮細胞、內皮細胞等合成。如前所述，這兩種粘連蛋白對細胞的生長與分化有調控作用；②氨基多糖與蛋白多糖。氨基多糖(glycosaminglycan)亦稱酸性粘多糖，包括透明質酸、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質素、硫酸乙醯肝素等，在肉芽組織中主要是透明質酸及硫酸軟骨素。除透明質酸外，其他氨基多糖能與核心蛋白結合而形成蛋白多糖（proteoglycan），以前稱粘蛋白。氨基多糖及蛋白多糖組成多孔親水的凝膠結構，有利於水分及小分子的滲透，有的對細胞的生長、分化有膠原形成還有調節作用。它們由纖維母細胞及類似細胞（如骨母細胞、軟骨母細胞）合成，一些多糖酶如透明質酸酶可將其降解。