醫學免疫學/免疫球蛋白分子的抗原性

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Ig本身具有抗原性,將Ig作為免疫原免疫異種動物、同種異體或在自身體內可引起不同程度的免疫性。根據IgI不同抗原決定簇存在的不同部位以及在異種、同種異體或自體中產生免疫反應的差別,可把Ig的抗原性分為同種型同種異型獨特型第三種不同抗原決定簇。

(一)同種型

同種型(isotype)是指同一種屬內所有個體共有的Ig抗原特異性的標記,要異種體內可誘導產生相應的抗體,換句話說,同種型抗原特異性因種屬(specics)而異。同種型的抗原性位於CH和CLH ,同種型主要包括Ig的類、亞類,型和亞型。

1.免疫球蛋白的類和亞類(classesand subclasses)

(1)類:決定Ig不同類的抗原性差異存在於H鏈的恆定區(CH)。根據CH抗原性的差異(即胺基酸組成、排列、構型二硫鍵等不同)H鏈可分為μ、γ、α、δ和ε五類,不同H鏈與L鏈組成完整Ig的分子別為IgM、IgA、IgD和IgE。在基因水平上,不同類的H鏈恆定區是由不同的恆定區基因片段所編碼。不同類Ig在理化性質及生物學功能上可有較大差異。

(2)亞類:同一類Ig中由於鉸鏈區胺基酸組成和二硫鍵數目的差異,可分為不同的亞類,亞類間抗原性的差異要小於不同類之間的差異。目前已發現人的α重鏈有α1和α2兩個亞類,分別與L鏈組成IgA1和IgA2。γ重鏈有4個亞類,但命名為IgG1、IgG2a、IgG2b和IgG3。IgM、IgD和IgG,目前尚未發現存在不同的亞類。Ig不同亞類也是由不同的恆定區基因片段編碼。

2.免疫球蛋白的型和亞型(typesand subtypes)

(1)型:決定Ig型的抗原性差異存在於L鏈的恆定區(CL),根據CL抗原性的差異(胺基酸的組成、排列和構型的不同)分為κ和λ輕鏈之比約為2:1;而在小鼠,97%輕鏈為κ型,λ型只佔3%左右。

(2)亞型:根據λ輕鏈恆定區(C2)個別胺基酸的差異又可分λ1、λ2、λ3和λ4四個亞型。λ1和λ2在λ輕鏈190位胺基酸的分別為亮氨酸精氨酸,λ3和λ4在第154胺基酸分別為某氨酸和絲氨酸

(二)同種異型

同種異型(allotype)是指同一種屬不同個體間的Ig分子抗原性的不同,在同種異體間免疫可誘導免疫反應。同種異型抗原性的差別往往只有一個或幾個胺基酸殘基的不同,可能是由於編碼Ig的結構基因發生點突變所致,並被穩定地遺傳下來,因此Ig同種異型可作為一種遺傳標記(genetic markers),這種標記主要分布在CH和CL上。

1.γ鏈上的同種異型 γ1、γ2γ3和λ4重鏈上均存在有同種異型標記,目前已發現:Glma、x、f、z;G2mn;G3mgl、g5、b0、b1、b3、b4、b5、c3、c5、s、t、u、v;G4m4a、4b。共20種左右。其中G表示λ鏈,1、2、3或4表示亞類λ1、λ2、λ3和λ4,m代表標記(marker)。

除Glmf和z位於IgG1分子的Cγ1區外,其餘的Gm均位於Fc部位。一條γ鏈可能同時具有一個以上的Gm標誌,如白種人常常在γ1H鏈Cγ1區有G1mz,Fc部位有G1ma。由於人第14號染色體編碼四種IgG亞類的C區基因Cγ1、Cγ2、Cγ3和Cγ4是密切連鎖的,因此IgGH鏈各亞類Gm標記可作為間倍體(haplotype)遺傳給子代

2.α鏈上的同種異型 α2H鏈已發現有A2m1和A2m2兩種。A2m1在411、428、458和467位氨酸上分別為苯丙氨酸天冬氨酸、亮氨酸、纈氨酸;A2m2則分別為蘇氨酸谷氨酸異亮氨酸丙氨酸。α1H鏈上尚未發現有同種異型存在。

3.ε鏈上的同種異型目前只發現Em1一種同種異型。

4.κ鏈上的同種異型舊稱為Inv,現分為Km1、2和3。Km1在153位和191位胺基酸上分別為纈氨酸和亮氨酸,Km2分別為丙氨酸和亮氨酸,Km3分別為丙氨和纈氨酸。λ輕鏈上尚未發現有同種異型。

(三)獨特型

獨特型(idiotype)為每一種特異性IgV區上的抗原特異性。不同抗體形成細胞克隆所產生的IgV區具有與其客觀存在抗體V區不同的抗原性,這是由可變區中成其是超變區的胺基酸組成、排列和構型所決定的。所以,在單一個體內所存在的獨特型數量相當大,可達107以上。獨特型的抗原決定簇稱為獨特位(idiotope),可在異種、同種異體以及自身體內誘產生相應在的抗體,稱為抗獨特型抗體(antiidiotypicantibody,αI d),獨特型和抗獨型抗體可形成複雜的免疫調節中佔有得要地位。

表2-1 人免疫球蛋白分子上抗原決定簇的分類

分類 抗原性存在部位 舉例
同種型
亞類

亞型
CH
CH
CL
CL(λ)
IgM、IgG、IgA、IgD、IgE
IgG1-4,IgA1、2
κ、λ
λ1、λ2、λ3、λ4
同種異型 CH(λ1)
(λ2)
(λ3)
(λ4)
CH(α2)
CH(ε)
CL(κ)
G1ma(1)、x(2)、f(3)、z(17)
G2mn(23)
G3mb1(5)、c3(6)、b5(10)、b0、(11)b3(13)、b4(14)、s(15)、t(16)、g1(21)、c5(24)、u(26)、v(27)、g1(28)
G4m4a(1)、4b(1)
A2m1、2
Em1
Km1、2、3
獨特型 VHVL 極多

註:γ1~γ4同種異型的命名中,WHO1976年建議採用阿拉數字代號,但目前許多專業實驗室仍沿用小寫英文字母,在本表中將γ鏈同種異型阿拉伯數字代號列於相應英文字母代號後的括號中。

32 免疫球蛋白分子的功能 | 免疫球蛋白分子的超家族 32
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