臨床生物化學/VLDL受體
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臨床生物化學 |
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在ApoE100存在下,LDL受體可以結合LDL;有ApoE存在時,LDL受體既可結合LDL,又可結合VLDL、β-VLDL。與LDL受體不同,還有一種僅與含ApoE脂蛋白結合的特異受體存在,有以下臨床現象及實驗結果讓人不得不推測還有另一種受體的存在:①純合子FH患者血中乳糜微粒殘粒並不增加;②LDL受體缺陷的WHHL兔乳糜微粒殘粒仍正常地被肝攝取;③LDL受體下調狀態下,乳糜微粒殘粒可以在肝內異化,FH的LDL受體缺陷者或WHHL兔巨噬細胞不能利用LDL使之泡沫化,但可利用含ApoE脂蛋白的乳糜微粒殘粒β-VLDL使其泡沫化,所以推測有對ApoE特異結合的另一種受體存在。
利用cDNA單克隆證明存在VLDL受體,其結構與LDL受體類似,如圖4-6所示。由與LDL受體相同的五部分組成,即配體結合結構域、EGF前體結構域、含糖基結構域、跨膜結構域和胞液結構域。然而並非完全相同,配體域結構有32%的相同性,EGF前體結構域有52%的相同性;含糖基結構域僅有19%的相同性,跨膜域有32%相同性,胞質域有46%的相同性。LDL受體對含ApoB100的LDL,含ApoE的VLDL、β-VLDL、VLDL殘粒有高親和性。VLDL受體僅對含ApoE的脂蛋白VLDL、β-VLDL和VLDL殘粒有高親和性結合,並攝入細胞內,對LDL則為顯著的低親和性。VLDL受體在肝內幾乎未發現,但是廣泛分布在代謝活躍的心肌,骨骼肌、脂肪等組織細胞。
LDL受體受細胞內Ch(膽固醇,cholesterol)負反饋抑制,VLDL受體則不受其負反饋抑制。當VLDL受體的mRNA量成倍增加時,不受LDL乃至β-VLDL的影響。這是因為VLDL的配體關係使β-VLDL的攝取不受限制。這一點,對由單核細胞而來的巨噬細胞的泡沫化在早期動脈粥樣硬化的斑塊形成中有重要意義。
圖4-7 LDL受體胞吞作用示意圖
LDL受體 | 清道夫受體 |
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