臨床生物化學/基因治療

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臨床生物化學

遺傳性疾病的生物化學與分子生物學診斷
- 遺傳性疾病的生物化學與分子生物學診斷概述
- 常見遺傳性疾病的發生與基因診斷
- 基因治療

80年代初美國加州大學Cline首次對β-蛛蛋白生成障礙性貧血患者進行基因治療嘗試時遭到人們的非議，但時隔10年，分子生物學飛速發展，改變了人們的思維。1990年9月14日，在馬里蘭州貝塞斯達國家保健研究所醫療中心，一位因患遺傳性腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）缺乏症導致抵抗力下降的4歲女孩，接受了W、費仁茲、安德烈等醫生用經處理的腺病毒為載體，將正常ADA基因導入患兒的白細胞中，並表達了正常的ADA，成為第一個接受基因治療並獲成功的患者。此後兩年中，她僅患過一次感冒。

近來基因研究不斷深入，基因治療的概念也有所發展，不僅可導入正常基因以糾正遺傳性疾病的基因缺陷，也可導入特定的DNA、RNA片段以封閉或抑制特定基因的表達，即反義技術治療腫瘤或病毒感染等疾病。

實施基因治療首先應具備以下條件：了解疾病發生的分子機制，診斷分子生物學技術的正確應用與基因診斷臨床應用，在此基礎上分離、克隆正常基因或有治療作用的核酸片段。選擇高效的載體系統與目的基因重組。選擇適當的受體細胞，接受正常基因並回輸到患者體內適度表達，發揮特定的治療作用。

反義技術基因治療是利用反義核酸細胞作用，導入細胞內抑制或封閉基因表達的技術。反義核酸是指與異常表達或過度表達的目的基因或目的基因mRNA互補，並以鹼基配對的方式與目的基因序列結合的核酸，它可以在複製、轉錄核酸剪接加工，mRNA轉運及翻譯水平上抑制目的基因的表達，達到治療的目的。

反義核酸用於基因治療發展較快，如反義核酸最佳作用靶點的選擇，採用化學修飾方法提高反義核酸在細胞內的穩定性，常用硫（S）修飾，形成硫代反義核酸，為了便於反義核酸導入細胞，反義核酸常只有10-30bp大小。有時還用脂質體或微囊包裝反義核酸，或以逆轉錄病毒作為載體等，提高反義核酸的穩定性和導入效率，從而提高治療效果。

雖然基因治療已部分應用於臨床並獲得成功，但尚屬研究階段，導入基因的穩定性，表達時效等問題尚待解決。特別是外來基因導入引起的倫理討論尚無定論，在此僅做簡述，但我們深信基因治療在遺傳性疾病，腫瘤等疾病的治療上，將產生深遠的意義。基因治療的迅速發展給基因診斷提出了新的課題、新的要求，我們必須努力開發簡便易行的診斷分子生物學技術，以滿足發展的需要。