環一磷酸腺甘

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環磷酸腺苷( CyclicAdenosine-3, 5-Mconophosphate, 簡稱cAMP) 是核苷酸的衍生物,它是人體內具有傳遞含氮激素作用的重要物質。當含氮激素從某一細胞分泌後隨體液運行到靶細胞,作用於細胞膜上的特異受體時,激活細胞膜內的腺苷環化酶, 此酶在Mg2+或Ca2+存在的條件下,使細胞中的三磷酸腺苷( ATP) 轉化為cAMP,再由cAMP激活蛋白質激酶,由蛋白質激酶再激活多種酶系而起強大的生理效應。故稱含氮激素為第一信使, cAMP為第二信使。cAMP廣泛存在於各種細胞中,對細胞的功能和代謝起著重要的調節作用。藥理試驗表明,外源性cAMP具有舒張平滑肌、擴張血管、改善肝功能、促進神經再生、抑制皮膚外層細胞分裂和轉化異常細胞的功能, 可促進呼吸鏈氧化酶的活性、改善心肌缺氧等。

目錄

治療心血管疾病

環磷酸腺苷( cAMP) 為核苷酸衍生物,是細胞內參與調節物質代謝等生物學功能的重要物質,具有營養心肌正性肌力、舒張血管、抗心律失常等作用。cAMP作為生命信息傳遞的第二信使,可使細胞膜上ATP-Ca2+複合物中的Ca2+釋放,以改變細胞膜的功能;還可使肌漿網內的Ca2+進入肌纖維,從而增強心肌收縮力,增加心排出量,並擴張冠狀動脈。臨床觀察表明外源性環磷酸腺苷( cAMP) 進入體內可直接或間接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶的作用,在缺氧時可使糖原分解以供應能量,從而促使呼吸鏈氧化酶的活化,改善心肌缺氧;抑制自由基的產生,防止缺血再灌注損傷;提高血中cAMP的濃度,從而減輕缺血後的炎性反應,改善缺血導致的毛細血管通透性改變。

治療甲亢

甲亢病人由於心肌缺氧,有明顯的心慌症状,並且因為甲狀腺激素刺激心肌的TRB受體,導致心率加快,心動過速,還刺激細胞膜的Na-K-ATP酶,消耗大量ATP,從而促進粒線體氧化磷酸化反應,導致氧耗和產熱增加,從而出現乏力症状。有學者給甲亢患者每日靜脈滴注cAMP120mg,14天後cAMP治療組心慌乏力症状明顯改善。環磷酸腺苷能夠增加細胞漿鈣離子濃度,並能夠改善細胞的缺氧狀態,這可能是環磷酸腺苷改善乏力和心慌症状的主要原因。由於環磷酸腺苷並不影響甲狀腺激素對TR的作用,因此對於心動過速的影響並不大。同樣,由於cAMP對於甲狀腺激素的合成和釋放沒有影響,因此並不影響TSHFT3FT4的恢復速度。

治療神經系統疾病

作為最重要的胞內信使之一環磷酸腺苷通過細胞信號傳導,在體內多種生物化學反應包括創傷修復中起著重要作用。有研究報導環磷酸腺苷能促進神經元突起生長,神經元胞內環磷酸腺苷的水平與神經元的突起生長能力密切相關。通過觀察在大鼠脊髓損傷修復實驗中,在體內給入cAMP能誘導大鼠脊髓損傷後神經再生。在大腦運動皮層和在脊髓損傷局部給入,都能誘導明顯的脊髓神經軸突再生,在蛛網膜下腔連續給入可以減輕脊髓神經纖維潰變,導致脊髓損傷區極少量皮質脊髓束纖維存在,可能有利於脊髓損傷的修復。近年來的研究表明,環磷酸腺苷能模擬神經生長因子促進神經生長、存活和分化的作用。通過靶肌肉注射環磷酸腺苷,部分環磷酸腺苷被吸收進入血液作用於脊髓神經元,另一部分可能使肌細胞內環磷酸腺苷濃度增高,再通過神經肌肉接頭,達到神經損傷區而發揮神經再生作用。另外,靶肌肉注射環磷酸腺苷可以對靶肌肉發揮局部營養作用,能有效防止靶肌肉的萎縮,保持神經運動終板活性,利於神經再生後的功能恢復。但環磷酸腺苷對周圍神經再生的作用機制尚不清楚,有待進一步研究。

治療肝膽疾病

慢性淤膽型肝炎突出的臨床表現是肝內膽汁淤積,其黃疸持續時間較長且不易消退,常導致肝功能的進一步惡化。臨床採用cAMP聯合FDP治療慢性淤膽型肝炎,發現在促進肝功能恢復的同時可顯著促進黃疸的消退、消除或改善肝內膽汁淤積。其作用機理可能為: 使用cAMP提高了血漿和肝細胞內cAMP的含量,從而提高膽汁流量,增加膽汁的排泄;FDP能夠促進肝細胞內ATP的合成改善肝細胞的缺氧與恢復其功能,還能促進肝細胞內鉀離子鈉離子的交換,對細胞內鈉離子的滯留有明顯改善作用,從而促進肝細胞水腫消退,膽小管壓迫淤膽現象亦隨之改善,從而膽汁流暢,黃疸消退。由於兩藥的退黃機制不同,合用效果良好,且無不良反應。

治療呼吸系統疾病

支氣管平滑肌維持正常的穩定張力狀態有賴於細胞膜上受體的正常功能及胞內的2個第二信使cAMP與cGMP平衡。cAMP起到擴張支氣管作用。cGMP引起氣道平滑肌收縮,導致肥大細胞( 或嗜鹼性粒細胞) 脫顆粒,加速炎症介質的釋放而誘發哮喘。故任何減少細胞內cAMP和( 或) 增加cGMP原因均可誘發支氣管平滑肌痙攣和哮喘。由於支氣管舒縮效應主要依賴cAMP和cGMP均衡,單靠某一項判斷哮喘發病不夠全面,用cAMP/ cGMP比值作為評判哮喘病情及治療效果可能更有意義。正式因為cAMP可以擴張支氣管,所以對於哮喘病患者的治療應該有效,在常規治療無效時可以考慮。

參考文獻

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