可的松,1948年
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20世紀初,因為人類發現了細菌,所以,人類認為所有的疾病都是細菌導致的。其中,有一種疾病叫做類風濕性關節炎,得此病者關節發炎,紅腫僵硬,嚴重的病人根本無法行走,失去活動能力,非常痛苦。到底是什麼細菌導致的這種疾病呢?醫學界在苦苦尋找病因,但一直沒有找到導致這種疾病的致病菌。
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蹊蹺的發現
1928年的一天,美國明尼蘇達大學醫學院的藥劑系系主任菲利普.亨奇接待了一位奇怪的病人。這位65歲的病人其實是該醫院的醫生,他告訴亨奇一件奇怪的事情:自從他得了黃疸病後,他的類風濕性關節炎症状就消失了。4個星期之後,他的黃疸病治好了,但是他的關節炎7個月後再次複發。
亨奇雖然覺得這件事很蹊蹺,但他相信自己的同行,因為醫生對自己病症的描述肯定比普通病人要可靠。從此他就留了個心眼,開始密切關注黃疸病和關節炎之間的關係。很快他就發現了幾個類似的病人,同時他還觀察到一個更離奇的現象:一旦關節炎的婦女懷孕了,她的症状便會立刻減輕很多。
種種跡象表明,對於這些病人來說,治好關節炎的不大可能是抗感染藥物,而是某種與內分泌有關的物質,亨奇把它稱為「X物質」(寓意未知的物質)他猜測黃疸病人的膽汁里可能含有這種神秘的X物質,而這種X物質很像某種荷爾蒙,會隨著懷孕而升高。他的這個想法違反了當時醫學界的共識。
哈哈,筆者在翻看這些醫學史的時候,很多很多偉大的發現、發明都是違反了當時的權威!這非常有意思!
當然,因為亨奇的這個想法違反了當時的共識,所以沒人相信他,他只好一個人默默地踏上了尋找X物質的征程,一走就是20年。
20年的探索
亨奇想不出別的好辦法,只好給關節炎病人服用各種可能含有X物質的東西,包括膽汁、膽汁結晶鹽和肝臟提取物,他甚至把黃疸病人的血直接輸給關節炎患者(自從奧地利科學家於1902年發現人類的四種血型後,輸血已經變得安全了),但一直沒有任何效果。
巧的是,亨奇有個同事當時正在研究荷爾蒙。此人名叫愛德華.肯德爾,是個化學家,曾經第一個提純了甲狀腺素。認識哼奇的時候他正在研究腎上腺,並提純了4種腎上腺分泌的物質,分別取名為化合物A、B、E和F。他建議亨奇把這幾種化合物試試,可惜當時的提純工藝很差,很難得到足夠的化合物進行臨床實驗。
此時「二戰,爆發,美軍得到消息說,德國空軍正在阿根廷大量採購牛腎上腺,準備給他們的飛行員注射,以提高他們對缺氧的耐受性。據說被注射了腎上腺素的飛行員能把飛機開到1.3萬米的高空而不會因缺氧而窒息。於是.美軍立刻撥了大筆款項,開始研究怎樣大規模提純腎上腺素。這項實驗進行了很長時間,直到1948年默克製藥公司的科學家才攻克了難關,得到了幾克化合物E,並輾轉送到了亨奇手裡。
1948年7月26日,亨奇把100毫克化合物E注射進一位患了嚴重類風濕性關節炎的女病人體內,兩天之後病人的症状有了明顯的好轉,她居然能夠自己行走了,而以前她只能坐在輪椅上。後來有人指出,亨奇違反常規,用了超大劑量的化合物E,否則療效不可能如此顯著。
成功的降臨
亨奇把該病人治療前後的樣子拍成電影,第二年在一個科學會議上播出,放完後全體觀眾起立鼓掌,大家被這一發現驚呆了。這是人類第一次用一種內源性的化學物質治好了一種不治之症(其實也不算治好,只是暫時控制了症状而已,但對於當時來講已經非常不可思議),這預示著現代醫學不但可以利用外來的殺菌劑(抗生素)來治療疾病,還可想辦法動員人體自身的抗病能力。
這個化合物E後來被命名為可的松。亨奇和肯德爾因為發現了可的松的療效而於1950年獲得了諾貝爾醫學獎,創下了諾貝爾獎頒發速度最快的記錄。
事實的真相
不過,亨奇並沒有因此而興高采烈.他十分清楚可的松只能減緩關節炎的症状,並不能徹底治好它。病人一旦停藥症状就又回來了。不但如此,可的松還有很強的副作用,往往得不償失。結果,還沒等可的松被大規模用於臨床,就被停止使用了。亨奇花費了20年心血,得到的只是一個無法人藥的激紊嗎?絕對不是。後來進行的一系列臨床試驗表明.可的松對藥物過敏、哮喘、系統性紅斑狼瘡、結節性多動脈炎和虹膜炎等疾病有顯著的療效。對這些疾病的抬療並不需要大劑量的可的松,而只需要局部塗抹,或者短時間用藥就可以起作用,因此大大降低了可的松的副作用。
如今,可的松及其衍生物被叫做「激素』,在醫療領域得到了非常廣泛的應用。那些因此而獲得好處的人都要感謝亨奇,當初正是由於他不迷信教條,相信事實,並堅持了20年,才為人類帶來了一種神奇的萬能藥。
可的松治療疾病
目前認為,可的松已經不是治療類風濕性關節炎關節炎的首選藥物。激素雖是一個強勁的抗炎藥,在結締組織病中應用廣泛,但有較多的不良反應,尤其對長期服用者。不良反應有感染、高血壓、高糖血症、骨質疏鬆、撤藥反跳、股骨頭無菌性壞死、肥胖、精神興奮、消化性潰瘍等,臨床應用時須掌握適應證和藥物劑量,同時監測其不良反應。
可的松是一個「萬能藥」,但也應該得到正確的使用,方能造福人類,否則只會適得其反。2003年的非典疫情(嚴格來講應該叫做SARS),正是使用了糖皮質激素才使得我們度過難關,但同時也留下了很多後遺症。
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