醫學免疫學/B細胞亞類
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根據B細胞表型的不同,目前可將B細胞分為二個亞類。最初認為Ly-1(CD5)抗原是小鼠T細胞的表面標誌,但以後發現在一部分B細胞群中其面也可表達Ly-1抗原,即Ly-1+(CD5+)B細胞,稱這種細胞群為B1細胞。而另一亞類B細胞,其表型則為即Ly-1-(CD5-)B細胞,即通常B細胞,稱之為B2細胞。在人也證明存在與小鼠相當的B細胞亞類,即CD5+(Leu-1+)B細胞(B1)和(CD5-(Lun-1+)B細胞(B2)二個亞類。
B1細胞群和B2細胞群無論在起源、表型和生物學特性等方面均有所不同。近年根據表型的不同可將B1細胞群進一步分為Bia和Blb。B細胞亞類表型見表8-10。
表8-10 B細胞亞類表型
膜標誌 | B1 | B2(通常B細胞) | |
B1a | B1b | ||
LgM | +++ | +++ | + |
LgD | ± | ± | +++ |
CD5 | + | - | - |
CD11 | + | + | - |
CD23 | - | - | + |
CD44 | + | + | - |
MHCⅡ | +++ | +++ | +++ |
CD5+B細胞比通常B細胞(CD5-)出現早。新生期小鼠脾細胞及腹腔中CD5+B細胞約佔30%,隨著鼠齡的增長而減少。成年鼠腹腔CD5+B細胞約佔20%~40%,脾只佔1%~2%,而在末梢血、淋巴結及骨髓內未發現,故正常小鼠CD5+B細胞主要存在於腹腔中。人胎脾細胞CD5+B細胞可佔90%,但隨年齡增長而減少。
CD5+B細胞與通常B細胞可能存在不同分化途徑,其前驅細胞骨髓內不存在,胎兒期可能由大網膜內前驅細胞產生。分化後前驅細胞供給停止,但其自身有再生能力,藉以維持其細胞庫。
CD5+B細胞與通常B細胞其表面標誌也不同,CD5+B與通常B細胞比較,CD45R抗原呈弱陽性,sIgM強陽性,sIgd弱陽性。腹腔CD5+B其Mac-1+、CD23+為特徵而通常B細胞為Mac-1+、CD23-。
通常B細胞(CD5-)一般受外來抗原刺激,經活化、克隆擴增,發生體細胞突變,產生高親和性特異性抗體。而CD5+B細胞對外源抗原只產生有限的應答,主要對一些自已抗原產生應答,其應答特徵是不依賴T細胞的,其產生的抗體也無親和性成熟。故CD5+B細胞產生的抗體為低親和性和多反應性的IgM型自身抗體及一些天然抗體(表8-11)。
表8-11 小鼠B細胞亞類比較
CD5+(Ly-1)B | CD5-B(通常B細胞) | |
發生 | 早 | 晚 |
發育部位 | 腹腔/胸腔 | 淋巴器官 |
成體細胞群 | 自我再生 | 不斷新生 |
成體細胞來源 | 成熟Ly-IB(腹腔) | Ig-祖細胞(骨髓、肝) |
發育調節 | 成熟Ly-IB反饋抑制 | ? |
形態 | 大 | 小 |
抗體產生 | ||
IgM自身抗體 | +++ | ? |
IgM抗菌抗體 | +++ | +~+++ |
抗半抗原 | ? | +++ |
TD抗原 | - | ++ |
親和力成熟 | - | + |
(二)CD5+細胞的作用
通常B細胞來自集合淋巴結(peyer'spatches,PP)抗原刺激後,可再回歸腸產生高親和性特異性抗體。而存在於固有層的CD5+B細胞,可接受腸道內抗原刺激,產生多價低親和性抗體,以防禦外來微生物的入侵。故腸道內可有二類B細胞發揮抗感染免疫作用。
CD5+B細胞是IgM型自身抗體的主要產生細胞,它可能形成自身反應細胞庫,與自身免疫病的發生有關。已發現天然自身免疫病NZB小鼠體內CD5+B細胞比率高並與自身抗體產生相關。用xid基因導入NZB小鼠,則CD5+B細胞消失,自身抗體也下降。在人慢性風濕性關節炎、Sjogren症候群,以及全身性硬皮病等患者末梢血中,CD5+B細胞比正常人明顯增加,而且在關節液中發現CD5+B細胞也增多。上述發現提示CD5+B細胞與自身免疫病的發生相關,但在系統性紅斑狼瘡患者中未發現CD5+B細胞增加現象,所以CD5+B細胞是否與各種自身免疫病相關,尚有待進一步研究。
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