醫學免疫學/遲髮型超敏性炎症的形成
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CD4+T細胞經抗原識別、活化和克隆增殖併合成和分泌大量各種細胞因子，其中最重要的有白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子（TNF）、淋巴毒素（LT）和干擾素（IFN-γ）等，它們是產生DTH反應的分子基礎。
（一）IL-2
抗原活化的T細胞可借其IL-2的自分泌和旁分泌作用促進T細胞增殖，其中包括抗原特異的T細胞和鄰近的旁路T細胞（bystandercell）。當淋巴細胞大量滲出時，在抗原攻擊部位出現的T細胞90%以上是旁路T細胞。IL-2除能刺激t 細胞增殖外，還能促使CD4+T細胞合成細胞因子，其中包括IL-2、TNF、TFN-γ和淋巴毒素（LT）等。特別在DTH晚期LT分泌量可大於TNF。
（二)IFN-γ
由CD4+T細胞分泌的IFN-γ可作用於抗原呈遞細胞如巨噬細胞和內皮細胞，增加它們MHCⅡ類分子的表達。可提高其呈遞抗原效率。這是又一種重要的誘導DTH反應的放大機制。
（三）TNF和LT
腫瘤壞死因子和淋巴毒素可作用於血管內皮細胞使之表達粘附分子和分泌趨化性細胞因子如IL-8等。這些分子有利於吸引血流內白細胞如中性粒細胞、淋巴細胞以及單核細胞等與血管內皮粘附並遷移和外滲至組織內引起組織炎症反應（圖12-2）。IFN-γ和IL-4對內皮細胞也有類似的作用。
圖12-2 DTH反應中動員白細胞的機制：T細胞和內皮細胞所起的作用。
T細胞可分泌作用於白細胞的趨化因子；或分泌TNF，它可增加內皮細胞-白細胞粘附分子的表達，並刺激內皮細胞分子分泌CK（如IL-8）促使白細胞遊走至組織中。
（四) 自血流經內皮細胞滲出的單核細胞進入炎症部位的組織後，在細胞因子的作用下可分化為巨噬細胞，此過程可稱之為巨噬細胞活化。IFN-γ是強有力的巨噬細胞活化因子，只有活化的巨噬細胞才具有殺傷胞內的微生物、殺傷腫瘤細胞的功能，而靜息的單核細胞是無這些功能的。所以活化的巨噬細胞是DTh 反應中主要的清除抗原和引起炎症的效應細胞。
活化的巨噬細胞可分泌許多引起炎症的細胞因子的生長因子。如其分泌的TNF、IL-1和IL-6在急性期可通過其作用於T細胞，炎症細胞和內皮細胞以增強其細胞介導的免疫反應引起局部組織損傷。在慢性期則可刺激纖維母細胞增生和產生膠原纖維，其分泌的PDGF和TGF-β可增強這種作用。此過程稱為纖維化是DTH反應的最終結局。
在慢性DTH反應中，活化巨噬細胞自身可發生變化，其胞漿和胞漿內細胞器有所增加，其形態類似皮膚上皮細胞，故稱為上皮樣巨噬細胞。有時它們融合形成多核巨細胞。在一些持久性細胞內細菌感染如結核桿菌感染形成的簇狀活化巨噬細胞是一種可觸知的結節性炎症組織稱之為肉芽腫。這種內芽腫性炎症是慢性DTH的一種形成。
總之，急性DTH反應細胞介導免疫的形成之一。它的發生首先是CD4+T細胞識別可溶性蛋白質抗原或CD8+T細胞識別胞內的微生物衍生物抗原和對活化T細胞產生的細胞因子應答的結果。
在細胞因子中特別是TNF可活化襯裡毛細血管後靜脈的內皮細胞，它可吸引血流中中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞外滲至局部組織內引發炎症。其後IFN-γ可作用於聚集的單核細胞使之活化為具有殺傷功能和清除抗原能力的巨噬細胞，成為DTH的最終效應細胞。
如抗原刺激持久存在，則巨噬細胞可長期活化並繼發分泌細胞因子和生長因子，造成組織纖維化形成慢性DTH反應。
在早期DTH反應中以活化CD4+T細胞和活化巨噬細胞浸潤為主，這些細胞和聚集在活化的血管內皮細胞周圍並外滲至局部組織內。在晚期慢性DTH反應中以簇狀上皮樣巨噬細胞和巨細胞為主並伴有大量纖維母細胞形成組織纖維化以替原有組織（圖12-3）
圖12-3 DTH反應的過程
DTH開始由T細胞識別APC表面與MHC分子結合的抗原，這種細胞可以是CD4+T也可以是CD8+T細胞；由T細胞分泌的不同的CK在DTH不同階段起不同的作用。
 CD4+T細胞的活化 | CD8+T（TC）T細胞介導的細胞免疫  |
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