臨床生物化學/血藥濃度與藥物效應

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無論是藥物的治療作用還是不良反應,從本質上說,都是通過藥物和靶位上的受體等大分子物質間的相互作用而產生的。這種相互作用符合質量作用定律,因此,藥物效應是否出現及其強弱,取決於靶位的藥物濃度。從這點上講,理想的TDM應直接檢測靶器官或組織的藥物濃度。但大多數藥物都是作用於心、肝、腎、胃腸道、中樞及周圍神經系統等,從這些部位以損傷性手段取樣,在現階段是困難且不能為病人所接受的。

前已述及,血液中的藥物在藥物體內過程中起著中心樞紐作用,除直接在靶位局部用藥外,到達上述臟器的藥物均是從血液分布而至。藥物在體內達分布平衡時,雖然血液和靶位的藥物濃度往往並不相等,但對絕大多數藥物,特別是以被動轉運方式分布的藥物,其血藥濃度與靶位藥物濃度的比值則是恆定的。換言之,即藥物效應與血藥濃度間存在著相關性。這一設想自60年代以來,已為眾多研究報告所肯定。根據血藥濃度與治療作用和毒性反應間的關係,不少藥物治療血藥濃度範圍及中毒水平都已確定。這些工作為TDM的開展,尤其是血液濃度測定結果的解釋判斷,提供了參考依據。當然,若其他易於獲取的體液藥物與血液或靶位藥物濃度間,也同樣存在恆定比值關係,亦可通過檢測這些體液中的藥物濃度進行TDM。必須指出,上面提到的治療血藥濃度範圍和中毒水平,僅是得自群體資料的參考值,由於個體間靶器官、組織或細胞對藥物反應性存在差異等原因,因此在解釋判斷TDM結果時,不能僅拘泥於上述標準,必須結合病人的具體臨床表現及治療效果,作出結論。

32 藥物體內過程與藥代動力學 | 藥代動力學基礎及有關參數的應用 32
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