藥理學/零級消除動力學

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當n=0時,-dC/dt=KC0=K(為了和一級動力學中消除速率常數區別,用K代k),將上式積分得:

Ct=C0- Kt,C0為初始血藥濃度,Ct為t時的血藥濃度,以C為縱座標、t為橫座標作圖呈直線(圖3-6),斜率為K,當Ct/C0=1/2時,即體內血漿濃度下降一半(或體內藥量減少一半)時,t為藥物消除半衰期(half-life time, t1/2)。

按公式1/2C0=C0-Kt1/2

Gmpyauw7.jpg

可見按零級動力學消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短,不是固定數值。零級動力學公式與酶學中的Michaelis-Menten公式相似:Gmpyavvg.jpg ,式中S為酶的底物,Vmax為最大催化速度,Km米氏常數。當[S]>>Km時,Km可略去不計,ds/dt=Vmax,即酶以其最大速度催化。零級動力學公式與此一致,說明當體內藥物過多時,機體只能以最大能力將體內藥物消除。消除速度與C0高低無關,因此是恆速消除。例如飲酒過量時,一般常人只能以每小時10ml乙醇恆速消除。當血藥濃度下降至最大消除能力以下時,則按一級動力學消除。

Gmpyawwb.jpg


圖3-6 藥物在體內消除過程的時量曲線
體內藥物過多,超過機體最大消除能力(虛線)時為零級動力學恆速消除
體內藥物降至虛線以下時為一級動力學恆比消除。插圖縱坐標為對數標尺

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