藥理學/抗腫瘤藥物烷化劑

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烷化劑(alkylatingagents)又稱烴化劑,是一類化學性質很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團,能與細胞DNA蛋白質中的氨基、頸基、羥基磷酸基等起作用,常可形成交叉聯結或引起脫嘌呤作用,使DNA鏈斷裂,在下一次複製時,又可使核鹼酸對錯碼,造成DNA結構和功能的損害,重者可致細胞死亡(圖49-5)。

氮芥為例的烷化作用和DNA交叉聯結示意圖


圖49-5 氮芥為例的烷化作用和DNA交叉聯結示意圖

氮芥為一雙(氯乙)胺化合物(R=CH3

(1)經釋放Cl、分子間環化,形成不隱定的乙撐亞胺離子(叔胺)

(2)後,即刻打開環鏈而形成具有活性的碳鎓(caubonium)離子

(3)隨即與DNA-鳥嘌呤(4)的N-7反應生成7-烷鳥嘌泠(5)N-7則可再轉

變為季胺N。具有雙功能基團的烷化劑尚可進行第二個環化(6)再產生一個碳鎓離子

(7)與另一條互補DNA鏈上的鳥嘌呤形成鏈間交叉聯結(8)

32 直接破壞DNA並阻止其複製的藥物 | 氮芥 32
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