脆性X症候群
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脆性 X 染色體是指在 Xq27 ～ Xq28 帶之間的染色體呈細絲樣，導致其相連的末端呈隨體樣結構。由於這一細絲樣部位易發生斷裂。故稱脆性部位( fragile site )。將 Xq27 處有脆性部位的 X 染色體稱為脆性 X 染色體 (fragile X chromosome), 簡稱 fra(x), 因此所導致的疾病稱為脆性 X 染色體症候群( fragile X syndrome ) ( OMIM 309550 ) 。大量資料表明， fra(x) 的發生率約佔 X 連鎖智能發育不全的病人的 1/2 ～ 1/3 ，在一般男性群體中，其檢出率為 1.8/1000 。其發生率僅次於先天愚型(唐氏症候群)。
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脆性X症候群的原因
其發生原因是由於脆性 X 智力低下基因( FMR1 ) 5' 非翻譯區遺傳不穩定的( CGG ) n 三核苷酸重複序列，( CGG ) n 在正常人中約為 8 ～ 50 拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到 52 ～ 200 拷貝，同時相鄰的 CpG 島未被甲基化，稱為前突變 (premutation) 。前突變者無或只有輕微症状。女性攜帶者的 CGG 區不穩定，在向後代傳遞過程中拷貝數逐代遞增 ( 即動態突變 ) ，以致在男性患者和脆性部位高表達的女性中， CGG 重複數目達到 200 ～ 1000 拷貝，相鄰的 CpG 島也被甲基化，稱為全突變 (full mutation) 。幾乎所有患者不表達或只有低表達的 FMR1 mRNA ，從而出現臨床症状。這是動態突變的典型疾病之一。
另一種位於 Xq28 的 FMR2 基因的動態突變導致脆性 E 智力低下症，與該基因 5' 非編碼區的 GCC 重複片段有關，正常重複數目為 7 ～35 ，前突變為 130 ～150 ，全突變為 230 ～750 。
脆性X症候群的診斷
根據本病典型的臨床症状可基本作出診斷。利用染色體核型分析，可對脆性 X 症候群進行確診。脆性 X 染色體的檢出率受培養基成分和時間的影響。去除培養基中的葉酸或添加誘變劑有利於檢出。女性雜合子的檢出率隨年齡而降低。利用 Southern 雜交或擴增片段長度多態性 (AFLP) 檢測方法可對脆性 X 症候群作出準確的基因診斷和產前基因診斷。 FMR1 基因編碼蛋白的特異性抗體檢測 FMRP 蛋白，也是脆性 X 症候群診斷的常用方法。
脆性X症候群的鑒別診斷
暫無相關資料
根據本病典型的臨床症状可基本作出診斷。利用染色體核型分析，可對脆性 X 症候群進行確診。脆性 X 染色體的檢出率受培養基成分和時間的影響。去除培養基中的葉酸或添加誘變劑有利於檢出。女性雜合子的檢出率隨年齡而降低。利用 Southern 雜交或擴增片段長度多態性 (AFLP) 檢測方法可對脆性 X 症候群作出準確的基因診斷和產前基因診斷。 FMR1 基因編碼蛋白的特異性抗體檢測 FMRP 蛋白，也是脆性 X 症候群診斷的常用方法。
脆性X症候群的治療和預防方法
Lejeune 認為葉酸缺乏是Fra X症候群時智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實葉酸的療效。新近一些作者認為中樞神經興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定(clonidine)、心得安者，據稱可減輕多動症。
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